Целиакия, полное серологическое обследование (Ат к эндомизию, Ат к трансглутаминазе IgA и IgG, Ат к

Антитела к тканевой трансглутаминазе (скрининг IgA+IgG) (в сыворотке крови)

Где проводится: Тонус

Срок выполнения: 6 рабочих дней

+ Забор материала 200 руб.

+ Забор анализа на дому у взрослого (только Нижний Новгород) 200 руб.

  • Описание
  • Подготовка
  • Показания
  • Интерпретация результатов

Целиакия — врожденное заболевания, которое характеризуется неспособностью организма пациента расщеплять глютен (белок, содержащийся в злаках – пшеница, рожь, ячмень). Это приводит к хроническому воспалению, при этом поврежадется слизистая оболочка тонкой кишки. Причина патологии – это белок глиадин, который входит в состав глютена.

У пациентов возникает диарея, плохое самочувствие, заболевания ЖКТ, анемия, расстройства психики, хроническая усталость. Часто возникает бессимптомное течение болезни (или малосиптомное, когда патология проявляется анемией или синдромом мальадсорбции).

Если больной придерживается безглютеновой диеты, то клинические проявления исчезают и это приводит к ремиссии заболевания. Диета должна соблюдаться в течение всей жизни, так как ее малейшее нарушение приводит к рецидиву.

Патология в большинстве случаев проявляется в раннем детском возрасте, когда в прикорм ребенку добавляют каши из злаков, содержащих глютен.

Глютеновая энтеропатия сможет вызывать T – клеточную лимфому кишки. У пациентов с факторами риска необходимо проводить скрининговое обследования 1 раз в год. Положительный результат теста является показанием к проведению биопсии для подтверждения диагноза. Биопсия тонкой кишки — лучший метод диагностики целиакии.

У пациентов с целиакией можно обнаружить антитела к тканевой трансглутаминазе, эндомизию и глиадину. Серологические тесты позволяют повести дифференциальную диагностику с заболеваниями, которые имеют схожую клиническую картину.

Тест на антитела к тканевой трансглутаминазе является одним из самых точных методов диагностики целиакии. Он обладает высокой специфичностью и такой же чувствительностью, как и стандартные тесты (выявление антител к глиадину).

Тканевая трансглутаминаза – фермент, который способствует образованию связей между молекулами белков, содержащими в своем составе большое количество глутамина и лизина. Фермент находится в подслизистой оболочке ЖКТ. При поступлении в кишечник пищи, содержащей глютен, из глиадина образуется иммуногенный пептид. Этот пептид у генетически предрасположенных людей вызывает воспалительный процесс и атрофические изменения слизистой кишечника.

Селективный дефицит IgA очень часто встречается в популяции. Частота возникновения целиакии при этой патологии возрастает в 10-15 раз. Скрининг целиакии у данных пациентов не может осуществляться при помощи теста на антитела к тканевой трансглутаминазе IgA. Результат данного теста будет отрицательным. В таком случае необходимо проведение теста на антитела к тканевой трансглутаминазе IgG.

Концентрация антител IgG отражает активность глютеновой энтеропатии. Если безглютеновая диета соблюдается пациентом, то уровень IgG снижается и результат теста может стать отрицательным. Сдать анализ на антитела к тканевой транглутаминазе следует для оценки приверженности больного к диете.

Тест также проводится у пациентов с синдромом Дауна, так как для них характерна частая встречаемость глютеновой энетропатии.

Для исследования специальная подготовка не требуется. Взятие крови следует проводить спустя 4 часа после последнего приема пищи. Исследование проводится до назначения пациенту безглютеновой диеты.

Сдать анализ на антитела к тканевой транглутаминазе следует в следующих случаях:

  • скрининг населения на наличие глютеновой энтеропатии, а также для ее диагностики и оценки лечения.
  • Клинической картине целиакии
  • Обследование людей, которые входят в группу риска по данному заболеванию (например, с отягощенным семейным анамнезом)
  • У пациентов с селективным дефицитом IgA (тест на антитела IgG)
  • Пациенты с синдромом Дауна (тест на антитела IgA)

Повышение значений антител к тканевой транглутаминазе наблюдается при:

  • Целиакии
  • Герпетиформном дерматите (повышение значений IgA)

Исследование антител при целиакии

Целиакия (глютен-чувствительная энтеропатия) представляет собой системное аутоиммунное заболевание. Целиакия сопровождается воспалением и атрофией ворсинок слизистой тонкого кишечника и появлением ряда аутоантител против собственных белков организма и глютена .

Целиакия развивается у людей, имеющих определенные аллели генов иммунного ответа – HLA-DQ2 и HLA-DQ8, которые входят в состав HLA-DR3 генотипа. Носительство генов не позволяет поставить диагноз целиакии, поскольку заболевание развивается только у небольшой части носителей, но позволяет его исключить при отсутствии предрасполагающих аллелей HLA-DQ2 и HLA-DQ8.

При наличии характерной симптоматики для подтверждения диагноза целиакия необходимо проведение эндоскопического исследования со взятием биопсии тонкого кишечника. Только наличие выраженных изменений, характерных для целиакии, является основанием для назначения пожизненной безглютеновой диеты. Обнаружение аутоантител к тканевой трансглутаминазе 2, подтвержденных выявлением антител к эндомизию, антител к пептидам глиадина или ретикулину является показанием для проведения эндоскопического исследования с морфологическим анализом биопсии стенки тонкой кишки (ESPGHAN, 2012). Выявление аутоантител дополняет морфологические находки, установленные при анализе биопсии и позволяет исключить в некоторых случаях инвазивной и болезненной процедуры.

При интерпретации отрицательных результатов серологического исследования необходимо принимать во внимание предшествующую диету, поскольку титры антител к тканевой трансглутаминазе 2, к эндомизию, к пептидам глиадина или ретикулину падают ниже порога детекции через полгода после перехода на безглютеновую диету. Мониторинг антител через 12 месяцев может использоваться для оценки соблюдения диеты.

Антитела к тканевой трансглутаминазе 2.

Тканевая трансглутаминаза представляет собой фермент, который широко распространен во многих органах. Всего существует восемь разновидностей этой молекулы. Только одна из форм трансглутаминазы (трансглутаминаза 2), которая экспрессируется в кишечнике, является основной мишенью антител при целиакии. Основной функцией транглутаминазы является образование поперечных сшивок белков соединительной ткани, что делает их механически прочными и устойчивыми к протеолизу.

Читайте также:  6 основных причин, почему ребенок сильно потеет по ночам

Повышенная активность тканевой трансглутаминазы в стенке кишечника приводит к дезаминированию молекул альфа-глиадина, в результате чего образуются устойчивые к протеолизу дезаминдированные фрагменты белка глиадина–дезамидированные пептиды глиадина (ДПГ). Эти фрагменты имеют высокое сродство к HLADQ8/DQ2 аллелям белков основного комплекса гистосовместимости, носительство которых предрасполагает к развитию целиакии. В результате сенсибилизации тканевая трансглутаминазы и фрагменты глиадина становятся иммунногенными и вызывают гуморальный и клеточный иммунный ответ.

Наилучшим для ранней диагностики (скрининга) целиакии при неясной клинической картине является выявление антител к тканевой трансглутаминазе класса 2 IgA (ТТГ2 IgA). Выявление аутоантител целесообразно сочетать с исследованием концентрации иммуноглобулина А (IgA) в сыворотке крови. При первичной (генетической) или вторичной недостаточности синтеза IgA необходимо использовать тесты для выявления антител к тканевой трансглутаминазе класса IgG. Отсутствие аутоантител у пациента с сохранным синтезом IgA делает диагноз целиакии крайне сомнительным. Дальнейшее обследование целесообразно проводить только при дополнительных показаниях. При низкой концентрации IgA сыворотки крови (менее 0,2 г/л) у лиц старше 5 лет обследование должно включать по крайней мере один тест для выявления специфических аутоантител класса IgG, прежде всего аутоантитела к тканевой трансгулутаминазе класса 2 IgG.

Антитела к тканевой трансглутаминазе класса IgG целесообразно использовать в качестве вспомогательного теста для диагностики целиакии, особенно у тех пациентов у которых снижен синтез иммуноглобулина IgA. Антитела к трансглутаминазе класса IgG уступают по специфичности антителам класса IgA, поэтому диагноз целиакии должен быть основан на комплексе клинических, лабораторных, инструментальных и морфологических данных.

Антитела к глиадину.

Глиадин предствляет собой алкоголь-растворимую фракцию глютена, который, в свою очередь, является компонентом глютенопектина (белковой части) злаковых. Глютен обеспечивает эластичность мучного теста и благодаря этому свойству широко используется для приготовления не только хлебо-булочных изделий, но и при производстве многих других пищевых продуктов. В состав глютена злаковых входит более 50 различных глиадиновых белков, которые сравнительно устойчивы к энзиматическому разрушению в желудочно-кишечном тракте.

Еще одной причиной развития целиакии является незрелость плотных контактов между клетками слизистой тонкого кишечника у детей, поскольку это приводит к проникновению в подслизистую фрагментов альфа-глиадина. Повышенная активность одного из ферментов соединительной ткани (интестинальной тканевой трансглутаминазы) в стенке кишечника приводит к дезаминированию молекул альфа-глиадина, в результате чего образуются устойчивые к протеолизу фрагменты глиадина. Эти линейные антигены хорошо охарактеризованы и получили название дезамидированных пептидов глиадина (ДПГ). Тканевая трансглутаминаза 2 и фрагменты глиадина становятся иммунногенными и вызывают гуморальный иммунный ответ.

Тесты первого поколения для выявления антител к глиадину классов IgG и IgA были сравнительно неспецифичны, поскольку антитела отмечались при множестве заболеваний желудочно кишечного тракта, бактериальных и вирусных инфекциях. В настоящее время тесты первого поколения для выявления антител к глиадину не рекомендованы для клинического применения (ESPGHAN2012). Результатом использования тестов первого поколения является гипердиагностика целиакии, что приводит к ошибочному назначению безглютеновой диеты.

Тесты второго поколения GAF-3X, использующие в качестве антигенов линейные дезамидированные пептиды глиадина, значительно чувствительнее и специфичнее (до 95% и до 98% соответственно). При целиакии антитела к пептидам глиадина класса IgG чаще отмечаются у детей, чем у взрослых. При целиакии у детей менее 5 лет антитела к ДПГ могут быть выявлены при отрицательных результатах определения антител к тканевой транглутаминазе 2.

Поскольку клинико-лабораторные параметры выявления антител к дезамидированному глиадину уступают выявлению антител к трансглутаминазе и эндомизию, антитела к дезамидированному глиадину рекоменуется использовать в качестве дополнительных лабораторных тестов для диагностики целиакии в младшем возрасте. Выявление антител к дезамидированному глиадину целесообразно у детей младше 2 лет, поскольку антитела к глиадину появляются первыми после введения прикормов, содержащих глиадин.

Лица с первичной недостаточностью синтеза IgA в сыворотке (первичная селективный иммунодецифит) предрасположены к развитию целиакии, однако серологические маркеры класса IgA у них оказываются ложно-отрицательными. При низкой концентрации IgA в сыворотки крови (менее 0,2 г/л) обследование должно включать, по крайней мере, один тест для выявления специфических аутоантител класса IgG.

Антитела к эндомизию.

Эндомизий представляет собой соединительную ткань, окружающую мышечные клетки, которая содержит в себе нервы и сосуды, осуществляющие трофику мышцы. Эндомизиальные волокна в поперечнополосатой мускулатуре тонки, в то время как в гладкой мускулатуре эндомизий составляет опорную основу (строму) мышечных слоев. Основными белками эндомизия является коллаген и эластин. В процессе их синтеза они подвергаются ферментативной модификции с помощью фермента тканевой трансглутаминазы. Ролью этого фермента в соединительной ткани является дезаминирование ряда аминокислот с образованием стойких к протеолизу белковых структур, которые поддерживают структуры соединительной ткани. Именно тканевая трансглутаминаза 2 является основным антигеном антител к эндомизию при целиакии.

В ранней диагностике целиакии антитела к эндомизию класса IgA обладают чувствительностью около 95% и специфичностью, превышающей 98%. В связи с использованием метода непрямой иммунофлюоресценции с использованием нативных антигенов выявление антител к эндомизию хорошо стандартизировано, что позволяет использовать этот показатель в качестве референтного теста для подтверждения выявления антител другими методами (ESPGHAN, 2012). Для подтверждения диагноза целиакии выявление высоких титров антител к тканевой трансглутаминазы 2 класса IgA с помощью теста второго поколения должно быть подтверждено обнаружением антител к эндомизию (IgA). В этом случае диагноз целиакии может быть установлен без проведения эндоскопического исследования.

Читайте также:  Бросил курить начал потеть по ночам, потоотделение при отказе от курения

Выявление как антител к эндомизию класса IgA, так и антител к тканевой транглутаминазе классов IgA и IgG указывает на высокую вероятность целиакии. В то же время, антитела к эндомизию могут быть использованы в качестве подтверждающего теста при выявлении антител к тканевой трансглутаминазе класса IgA. Низко-положительные уровни антител к тканевой трансглутаминазе 2 могут быть обнаружены при ряде аутоиммунных заболеваний, инфекциях, опухолях, повреждении миокарда, печени и псориазе. Благодаря высокой специфичности теста, в этих случаях антитела к эндомизию обычно не выявляются, что позволяет использовать антитела к эндомизию в качестве серологического метода подтверждения диагноза целиакии.

Чувствительность выявления аутоантител может быть несколько ниже у детей до 2 лет в связи с низкой выработкой иммуноглобулина IgA, а также у лиц с селективным IgA дефицитом и у обследуемых, получающих иммуносупрессивную терапию.

Антитела к ретикулину.

Ретикулин состоит из волокон коллагена типа III и участвует в образовании трехмерных сетчатых структур стромы паренхиматозных органов. Исторически описано несколько разновидностей антител к ретикулиновым волокнам, получившим название R1, R2, R3 и R4. В настоящее время установлено, что основным антигеном антител против R1 волокон в составе стенки тонкой кишки и печени является тканевая транслутаминаза 2. В то же время, часть антител к ретикулину реагирует с другими компонентами волокон, прежде всего актином, который выступает в качестве минорной мишени, характерной для целиакии. Другими антигенами антиретикулиновых антител являются белки соединительной ткани: десмин и кальретикулин.

Антитела к ретикулину (R1) класса IgA являются высокоспецифичными для диагностики целиакии и отмечаются у 20-40 % пациентов с этим заболеванием. Существует перекрестная реактивность высоких титров антител к тканевой трансглутаминазе класса IgA и антител к ретикулину R1.

Антитела к эндомизию: описание и норма в крови

Антитела к эндомизию таких классов, как IgG и IgA, представляют собой наиболее точный диагностический тест при целиакии, обнаружить их можно у 95 % людей с такой болезнью. Определение их становится возможным при дерматите Дюринга герпетиформном, который часто сопровождает целиакию.

Описание

Под эндомизием понимается тип соединительной ткани, который состоит из третьего типа коллагена и частично из первого типа коллагена. Эта ткань окружает волокна мышц в стенке тонкой кишки. Если люди предрасположены генетически к целиакии, то попадание глютена с пищей вызывает развитие иммунного воспаления с образованием на его фоне антител к глиадину – компоненту глютена, а также антител к структурам стенки кишечника – ретикулину, эндомизию.

В итоге воспалительная реакция приводит к атрофии ворсинки в тонком кишечнике, которые отвечают за всасывание питательных компонентов. Проведенное в 1997 году Dieterich исследование показало, что образование антител к эндомизию происходит к определенному ферменту, не эндомизию в целом, к ТТГ, то есть тканевой трансглутаминазе. Известно пять типов фермента. В желудке обнаружен второй вид ТТГ, в коже – третий. Этим можно объяснить нахождение антител к эндомизию при целиакии и герпетиформном дерматите, а не к отдельным фракциям. В организме пациентов с целиакией чрезмерная концентрация ТТГ наблюдается во всех слоях кишечной слизистой оболочки.

При комплексной диагностике заболевания рекомендуется в первую очередь определить присутствие в крови антител к глиадину, потом антител к эндомизию и ретикулину. При необходимости выбора наиболее информативного теста определяют антитела классов IgG и IgA к эндомизию. Точный диагноз «целиакия» в любом случае правомочен лишь после проведения кишечной эндоскопии с биопсией ворсинок. Такое диагностирование еще используется для оценки эффективности терапии.

Безглютеновая диета

При переходе больного на безглютеновый рацион все типы антител (к эндомизию, ретикулину и глиадину) уходят через несколько месяцев из крови, если питаться продуктами, которые не содержат глютен. При диагностике глютеновой энтеропатии (целиакии) нужно помнить о генетическом факторе в развитии патологии, поэтому, если диагноз подтверждается у одного члена семьи, необходимо обследоваться близким родственникам, так как у них может скрыто протекать целиакия.

Тканевая трансглутаминаза выступает главным антигеном для антител к эндомизию, если у пациента целиакия. При этом антигены находятся в пуповине, пищеводе, печени, желудке и других тканях приматов и человека. Эти ткани могут использоваться в виде антигенного субстрата при проведении иммунологического флуоресцентного исследования.

Целиакия: определение

Целиакия характеризуется нарушением пищеварения из-за поражения слизистой оболочки тонкого кишечника. Организм при целиакии не переносит белок злаков – глиадин (глютен), развивается аутоиммунная реакция с образованием антител к своим же белкам. При глютеновой энтеропатии воспаляются ворсинки кишечной слизистой оболочки, в результате происходит нарушение процессов переваривания и всасывания, что обусловливает главные симптомы патологии. В развитии заболевания важную роль играют и другие факторы – генетический, аллергические реакции. Признаки начинают проявляться еще в детстве, когда в рационе малыша появляются продукты из ячменя, овса, ржи, пшеницы и других злаков, насыщенных глютеном, то есть каши, в виде прикормов. Происходит это примерно с 6-8 месяцев. Кульминация заболеваемости приходится на возраст от четырех до шести лет. В лечении болезни важная роль отводится соблюдению безглютеновой диеты пациентом.

В каких случаях следует сдать кровь на антитела к эндомизию?

Симптомы целиакии

Главные проявления целиакии:

  • рвота и тошнота, запоры, метеоризм;
  • диарея, которая сопровождается сильным пенистым, тестообразным, сероватым стулом;
  • задержка в физическом развитии и росте у детей, утрата массы тела с одновременным увеличением размеров живота;
  • остеопороз;
  • анемия;
  • герпетиформный дерматит (или «кожный» тип целиакии) — сыпь пятнами с волдырями в основном на туловище, разгибательных поверхностях конечностей, шее, волосистой части головы, сопровождается зудом;
  • неврологические симптомы.
Читайте также:  Прививка от столбняка кому и как проводится, реакция на вакцинацию

Показания к проведению анализа

Показания к проведению анализа на антитела к эндомизию следующие:

  • Определение целиакии у малышей с пенистым стулом, метеоризмом, плохим набором массы.
  • Диагностика заболевания у взрослых с признаками нарушения всасывания (синдрома мальабсорбции): снижение веса, диарея, авитаминоз, гипокальциемия, анемия.
  • Определение у взрослых целиакии с наследственным недостатком IgA и герпетиформным дерматитом.
  • Оценка эффективности терапии целиакии.
  • Определение целиакии у родственников.

Как готовиться к исследованию?

Нужно исключить за сутки до исследования антител к эндомизию и тканевой трансглутаминазе употребление алкогольных напитков. За час до взятия крови для анализа запрещено курить. Сдают кровь на исследование натощак утром, не разрешаются даже кофе или чай. Допускается лишь простая вода. Между последним приемом еды и сдачей анализа должно пройти как минимум восемь часов. Пациенту за десять минут до исследования нужно пребывать в состоянии покоя как физического, так и эмоционального.

Интерпретация результатов

Если значения антител класса IgA к тканевой трансглютаминазе и эндомизию увеличены, требуется консультация педиатра или гастроэнтеролога и биопсия тонкой кишки. В соответствие с последними исследованиями по диагностике целиакции, в ряде ситуаций есть возможность отказаться от проведения биопсии тонкой кишки с целью подтверждения диагноза, когда у ребенка выраженные клинические признаки, высокие значения EMA IgA и tTG IgA, он выступает носителем HLA-DQ2/DQ8.

Установление EMA IgA антител разрешено для диагностирования у детей целиакии после двухлетнего возраста и у взрослых. Чтобы определить целиакцию у детей до двух лет, нужно предпочитать анализ на антитела классов IgG и IgA к S-AGA IgA (дезамидированному глиадину), чувствительность от 98 до 100 %, а также S-AGA IgG (IgG антитела) с чувствительностью от 96 до 100 %. Чувствительность антител EMA IgA в таком возрасте низкая.

Если есть подозрение на целиакцию, при отрицательном результате теста на TtG IgA и EMA IgA нужно установить содержание сывороточного иммуноглобулина S-IgA (А).

У больных с заранее определенным недостатком IgA для диагностики болезни и мониторинга необходимо выявить наличие антител класса IgG: S- AGA IgG, S-EMA IgG или S- tTG IgG, потому что у этих пациентов не происходит синтез аутоантител класса IgA.

Чувствительность анализов на антитела к тканевой трансглютаминазе в скрининговом диагностировании целиакии колеблется от 85 до 98 %, значение специфичности – от 95 до 99 %.

При отрицательных результатах теста и сохраняющемся подозрении на целиакию анализ крови на антитела к эндомизию и тканевой трансглютаминазе нужно повторить через три-шесть месяцев.

Что может повлиять на результат анализа?

Содержание S-AGA IgA, S-tTG IgA или EMA IgA в кровяной сыворотке снижается при соблюдении диеты без глютена через два-три месяца, концентрация антител при нарушении или прекращении диеты снова повышается. Ложноположительный результат может быть при мальабсорбции, появившейся на фоне хронической инфекции, болезни Крона, при непереносимости белка (молоко, яйцо). Ложноположительный результат в редких случаях может наблюдаться и у здоровых людей.

Где сдается анализ?

Диагностикой целиакии в разных российских городах занимаются не только диагностические сетевые учреждения «Инвитро» или «Хеликс», медицинская лаборатория «Гемотест», но и несетевые небольшие лаборатории, включая расположенные в лечебных муниципальных учреждениях.

Анализ на определение антител к эндомизию в «Инвитро» стоит около 1150 руб. Срок проведения – от 7 до 14 дней.

Исследование антител к эндомизию в «Гемотесте» можно провести за 1200 руб. Срок исполнения 14 дней.

Другие методы диагностики такой патологии, как целиакия, в лаборатории

Выделяется специфическая иммунодиагностика целиакии – определение аутоиммунных тел, которые характерны для целиакии.

Антитела к ретикулину (АРА – антиретикулиновые антитела) типа IgG и IgA. Серологические тесты у детей до пяти лет при целиакии менее надежны и не предназначены для диагностики. При безглютеновой диете специфические антитела к глиадину исчезают. Поэтому, чтобы подтвердить диагноз, хотя бы в течение недели при подготовке к исследованию в рацион пациента нужно включить продукты, которые содержат глютен. Или нужно назначать иммунологические исследования до того, как была введена безглютеновая диета. Такие исследования могут использоваться также с целью контроля терапевтической эффективности (снижение в динамике титра антител). Кроме того, особое значение в установлении диагноза глютеновой энтеропатии принадлежит биопсии слизистой оболочки тонкого кишечника, то есть золотому стандарту диагностики.

Такой диагноз, как целиакия, ставится при наличии выявленных в процессе биопсии патологических изменений – гиперплазии крипт, атрофии ворсинок и определении симптомов иммунного воспаления (накопления в слизистой оболочке лимфоцитов) + как минимум два типа антител в кровяной сыворотке в высоких титрах. Есть также диагностика наследственной предрасположенности к болезни – выявление генов HLA DQ8 и HLA DQ2. Приблизительно у 20-25 % людей есть антигены DQ8 или DQ2, у пациентов с целиакией есть маркеры DQ8 и/или DQ2 (больше 97 %).

Общие лабораторные анализы, которые позволяют подтвердить косвенно такой диагноз, как целиакия:

  • тест на альбумин кровяной сыворотки и общий белок;
  • общий анализ крови;
  • анализ кала (копрограмма);
  • анализ на электролиты – хлор, калий, натрий;
  • уровень общего IgA;
  • измерение содержания кальция;
  • уровни холестерина и липидов в крови;
  • исследование щелочной фосфатазы;
  • железо кровяной сыворотки.

Мы рассмотрели, что показывают антитела к эндомизию.

Ссылка на основную публикацию
Цветотест для исследования бинокулярного зрения — энциклопедия
Характер зрения двумя глазами | Физиология и патология бинокулярного зрения, патология глазодвигательного аппарата Описание Функции центрального и периферического зрения (острота...
Худзиева Екатерина Алановна – врач терапевт
Худзиева Екатерина Алановна Клиника: Поликлиника.ру Красные Ворота Стоимость приема - 2100 р. Проводит диагностику и лечение пациентов с различными терапевтическими...
Худые ноги — разве это красиво
Худые ноги: красиво или не очень? Многие поддерживают фигуру не только для того, чтобы носить короткие юбки, но и для...
ЦЕЗОЛИН, CEZOLIN — инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена — купить препарат ЦЕЗО
Цезолин : инструкция по применению Основные физико-химические свойства • Состав • Форма выпуска • Фармакологическая группа • Фармакологические свойства •...
Adblock detector