Что такое лейкоз (лейкемия) кто в зоне риска и какие признаки рака крови

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КОСТНОГО МОЗГА

Центр трансплантации костного мозга (стволовых клеток)

В отделении трансплантации костного мозга вместимостью 20 стационарных койко-мест команда медиков отделения, состоящая из профессора гематологии со специализацией в области трансплантации стволовых клеток, врач-специалист в области биологии с опытом выполнения афереза ​​и криоконсервации костного мозга, опытных медсестер и технического персонала, обеспечивает уход пациентов на уровне самых высоких стандартов.

Все палаты отделения предусматривают одноместное размещение пациентов и оснащены фильтрами HEPA на уровне мировых стандартов, которые обеспечивают очистку воздуха от пыли и бактерий. Содержание и качество продуктов питания для наших пациентов постоянно подвергается проверке опытным диетологом, при этом особое внимание уделяется нейтропенической диеты (без содержания бактерий).

До и после трансплантации обеспечивается психологическая поддержка пациентов специалистом-психологом. Помимо этого, фармацевт отвечает за подготовку и хранение химиотерапевтических и других фармацевтических агентов.

Что такое костный мозг и гемопоэтические стволовые клетки?

Костный мозг — это мягкая губчатая ткань внутри трубчатых костей скелета, содержащая кровь и стволовые клетки. Стволовые клетки преобразуются в красные кровяные клетки (эритроциты), белые кровяные клетки (лейкоциты) и кровяные пластинки (тромбоциты).

Что такое пересадка костного мозга?

Трансплантация костного мозга обеспечивает возможность выполнения лечения путем введения адекватных и целебных доз медикаментозных препаратов при определенных злокачественных или доброкачественных заболеваниях крови, лимфатической системы или костного мозга. При таких заболеваниях организм пациентов не способен продуцировать достаточное количество кроветворных клеток в течение длительных периодов времени и по этой причине могут возникнуть серьезные осложнения, такие как кровотечение и инфекция, которые могут привести к смерти. Таким образом, трансплантация костного мозга позволяет проводить терапию высокими дозами лекарственных препаратов и сократить период восстановления пациента.

Какие источники стволовых клеток используются при трансплантации костного мозга?

  • Костный мозг
  • Кровь
  • Пуповина

Существует три типа трансплантации костного мозга:

Аллогенная трансплантация: пациент получает стволовые клетки от другого человека — обычно от одного из братьев или сестер или члена семьи, а также иногда от неродственного донора с совместимостью по соответствующим тканевым группам.

Аутологичная трансплантация: для трансплантации используются предварительно собранные и хранящиеся собственные стволовые клетки пациента.

Сингенная трансплантация: пациент получает стволовые клетки, полученные от здорового генетически идентичного близнеца.

Как выполняется аутологичная трансплантация костного мозга?

Первоначально проводится лечение, направленное на уничтожение пораженных клеток. Затем вводятся определенные препараты для предупреждения рецидива заболевания, а стволовые клетки извлекают и замораживают. После этого этапа проводится химиотерапия с высокой дозой для уничтожения остаточных пораженных клеток. Наконец, здоровые стволовые клетки трансплантируются обратно пациенту.

Существует ли риск, связанный с аутологичной трансплантацией костного мозга?

Обычно процедура хорошо переносится пациентами. Поскольку используются собственные стволовые клетки пациентов, в этой группе пациентов значительно низкий уровень риска. Высокие дозы лекарственных препаратов могут вызвать побочные эффекты, такие как рвота, тошнота, понос или волос потери, которые исчезают самостоятельно после завершения лечения.

Как выполняется аллогенная трансплантация костного мозга?

Первоначально проводится лечение, направленное на уничтожение пораженных клеток у реципиента. Стволовые клетки извлекаются из крови братьев и сестер или неродственного донора с совместимостью соответствующих тканевых групп. На этом этапе применяются высокие дозы химиотерапевтических препаратов для уничтожения остаточных пораженных клеток. После завершения химиотерапии извлеченные стволовые клетки донора вводятся пациенту-реципиенту. Для родственных и неродственных доноров данная процедура не имеет абсолютно никаких рисков. Необходимые стволовые клетки быстро восстанавливаются в организме, продуцирующем новые стволовые клетки, таким образом, предотвращая возникновение каких-либо заболеваний или расстройств.

Существует ли риск, связанный с аллогенной трансплантацией костного мозга?

Поскольку выполняется трансплантация совершенно здоровых стволовых клеток, риск повторения симптомов заболевания существенно низкий. Вместе с этим, даже в случае полной совместимости между братьями и сестрами или тканевых групп, иммунная система донора и реципиента не демонстрируют полную совместимость. Иммунные клетки донора может проявить реакцию отторжения, воздействуя на органы реципиента. В таком случае возникает иммунный конфликт, называемый «трансплантат против хозяина», в результате которого вызывают кожные и кишечные расстройства, требующие лечения.

Как происходит сбор стволовых клеток?

Несмотря на то, что стволовые клетки могут быть извлечены непосредственно из костного мозга, в настоящее время этот метод редко используется. Вместо этого сбор выполняется методом выделения стволовых клеток из периферической крови, забираемой из вены на руке или шее, путем афереза в специальном устройстве. Процедура сбора стволовых клеток не требует анестезии ни для донора, ни для пациента.

Почему выполняется замораживание стволовых клеток при трансплантации костного мозга?

Собранные стволовые клетки костного мозга могут использоваться сразу после выделения стволовых клеток или замораживаются для будущего использования. Замораживание стволовых клеток производится при низкой температуре не выше -80 °С. После размораживания стволовые клетки восстанавливают свои функциональные способности. Как правило, хранение стволовых клеток выполняется при температуре -196 °С. Данный метод называется «криоконсервацией». Благодаря данному методу стволовые клетки могут храниться на протяжении многих лет.

Как извлекаются стволовые клетки из периферической крови?

В настоящее время данный метод сбора стволовых клеток наиболее часто используется во всем мире. Стволовые клетки выделяются из циркулирующей крови донора с использованием метода, называемого «аферезом». Процедура данного метода сбора стволовых клеток очень схожа с процедурой донорства крови для банков крови. Стволовые клетки пациента или донора, собираются в аферезном устройстве, а сама процедура обычно длится от 2 до 4 часов. После подсчета стволовые клетки замораживаются до их использования. Процедура афереза редко вызывает такие симптомы, как временная слабость, покалывание в губах, дрожание или судороги в руках.

Что происходит после пересадки стволовых клеток?

После входа в кровообращение реципиента, стволовые клетки оседают в костном мозге и начинают продуцировать эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. После трансплантации для начала производства кровяных клеток обычно требуется 2 -4 недели. Время полного восстановления иммунных функций зависит от типа трансплантата. Этот период занимает, как правило, несколько месяцев для получателей аутологичных стволовых клеток и от 1 до 2 лет в случаях выполнения аллогенной трансплантации.

Читайте также:  Полиоксидоний - аналоги препарата (свечи, уколы, таблетки)

Для каких пациентов может быть выполнена трансплантация костного мозга?

  • Острый миелобластный лейкоз
  • Острый лимфобластный лейкоз
  • Неходжкинская лимфома
  • Ходжкинская лимфома
  • Множественная миелома
  • Миелодиспластический синдром
  • Хроническая миелоцитарная лейкемия
  • Апластическая анемия
  • Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
  • Первичный амилоидоз
  • Генетические заболевания: талассемия

Как протекает жизнь после трансплантации костного мозга?

После выписки из больницы восстановление обычно занимает около 1 года — для пациентов после аллогенной трансплантацией, и 2-4 месяца для пациентов после трансплантации аутологичных стволовых клеток. Как правило, в течение 6 месяцев после трансплантации пациентам не разрешается работать полный рабочий день. В течение первых нескольких недель пациент может чувствовать сильную слабость. Вместе с этим пациентам следует двигаться в пределах дома. Перед выпиской каждому пациенту предоставляется подробный инструктаж по вопросам образа жизни, питания и последующих визитов к врачу.

Какие тесты выполняются для пациентов и доноров до трансплантации стволовых клеток?

Перед трансплантацией, как для пациента, так и для донора, выполняется анализ крови, мочи, исследования легких, печени, анализы на гепатит и инфекции. По результатам исследования, в случае необходимости, выполняется последующее лечение. В случае наличия проблем стоматологического характера, выполняется лечение зубов. Особое значение уделяется оценке дыхательной и сердечной деятельности пациента. Выполняется оценка проблем печени и психологического состояния. При необходимости, назначается поддерживающее лечение. Пациенту предоставляется подробная информация по трансплантации стволовых клеток. После получения информированного согласия пациента по мере необходимости начинается выполнение лечения.

Как происходит сбор стволовых клеток?

Катетер помещается в вену пациента или донора. Для стимулирования быстрого продуцирования стволовых клеток вводятся стимулирующие препараты. Специальное устройство «аферезная система» выполняет идентификацию и отбор стволовых клеток от других клеток крови и используется для извлечения стволовых клеток из периферической крови пациента или донора.

Трансплантация костного мозга/кроветворных стволовых клеток

Трансплантация костного мозга/кроветворных стволовых клеток — эффективный метод лечения заболеваний системы крови, врожденных и приобретенных иммунодефицитов, аутоиммунных заболеваний нервной системы и соединительной ткани, а также отдельных форм злокачественных новообразований у детей и взрослых. Ежегодно в мире выполняется более 50000 трансплантаций костного мозга. Для многих пациентов трансплантация подарила шанс на избавление от страшного недуга. Трансплантация позволяет не только получить длительные и устойчивые ремиссии заболевания, когда традиционное лечение является бессильным, но при ряде заболеваний полностью излечиться от тяжелой болезни.

Технология и виды трансплантации

Технология проведения трансплантации костного мозга или кроветворных стволовых клеток периферической крови предполагает внутривенное введение в организм пациента предварительно забранной у донора или самого пациента и, специально обработанной суспензии костного мозга или стволовых кроветворных клеток периферической крови. Значительно реже, в основном у детей, применяются кроветворные стволовые клетки пуповинной крови. Как правило, проведению трансплантации предшествует интенсивная химиотерапия, основной целью которой является максимальная редукция опухолевых клеток и клеток иммунной системы.

В зависимости от источника трансплантируемых клеток выделяют:

  • Аллогенную трансплантацию костного мозга/стволовых кроветворных клеток периферической крови. При этом типе трансплантации источником кроветворных клеток является здоровый человек (донор) имеющий генетическое сходство с пациентом (реципиентом) по определенным генетическим параметрам. Донор может быть родственным (брат, сестра, родители) или неродственным.
  • Аутологичную трансплантацию костного мозга/стволовых кроветворных клеток периферической крови — источником стволовых клеток или костного мозга является сам пациент.
  • Сингенную трансплантацию костного мозга/стволовых кроветворных клеток периферической крови, которая является видом аллогенной трансплантации. Донором при сингенной трансплантации является монозиготный (генетически сходный) близнец пациента.

Аутологичная трансплантация — это вид трансплантации, при котором пересаживают собственные кроветворные клетки пациента, содержащиеся в костном мозге, периферической или пуповинной крови. С середины годов XX века костный мозг для трансплантации применяется все реже, что обусловлено появлением специальной аппаратуры для получения стволовых клеток из периферической крови (сепараторы стволовых клеток). Сепараторы клеток крови позволили сделать процедуру получения кроветворных стволовых клеток значительно более эффективной и безопасной. Полученный продукт кроветворных стволовых клеток (костный мозг, периферическая кровь, пуповинная кровь), замораживается и хранится необходимое время в среде жидкого азота при -197°С. Размороженные клетки возвращаются (трансплантируются) пациенту путем внутривенной инфузии. Как правило, перед трансплантацией проводится интенсивная химиотерапия, позволяющая максимально удалить опухолевые клетки из организма и преодолеть их лекарственную устойчивость к химиопрепаратам.

Успех трансплантации зависит от активности самого заболевания (состояние ремиссии) и физического состояние пациента (возраст, сопутствующие заболевания, функциональное состояние основных органов и систем).

Показаниями для проведения аутологичной трансплантации являются:

  • Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз), неходжкинские лимфомы — трансплантация проводится при неэффективности стандартной терапии или рецидиве (возврате) заболевания.
  • Множественная миелома — проводится как один из основных этапов лечения большинству из впервые выявленных пациентов.
  • Острые лейкозы — рассматриваются как противопоказание для аутологичной трансплантации за исключением острого промиелоцитарного лейкоза или в рамках исследовательских протоколов.
  • Злокачественные опухоли некроветворной системы — рак яичка, некоторые виды сарком (в частности, саркома Юинга), глиобластома у детей.
  • Аутоиммунные заболевания — рассеянный склероз, другие аутоиммунные заболевания нервной системы, системная склеродермия, тимома.

Аллогенная трансплантация — вид трансплантации при котором пересаживают донорские кроветворные клетки (костный мозг, кроветворные стволовые клетки периферической крови, кроветворные клетки пуповинной крови), полностью или частично совместимые по генетическому признаку. Вероятность генетического совпадения схожести кроветворной ткани родственников составляет не более 25%. Поэтому в последнее время все чаще используется частично совместимые кроветворные клетки доноров не родственников. Поиск неродственного донора осуществляется в регистре доноров костного мозга, в котором подбирается совместимый с пациентом донор. Совместимость определяется после проведения лабораторных тестов, которые определяют генетический профиль тканей донора и пациента, это исследование называется HLA-типирование — антигены тканевой совместимости (human leucocyte antigens). Для исследования достаточно крови донора и реципиента. В Российской федерации имеются два регистра костного мозга: ФГБУ НМИЦ гематологии Минздрава России, г. Москва и ФГБУ Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России, г. Киров.

Показанием для этого вида трансплантации являются:

  • Острые лейкозы и отдельные формы хронических лейкозов — в первую и последующие ремиссии.
  • Тяжелая апластическая анемия — при отсутствии эффекта от иммуносупрессивной терапии или рецидив после ее проведения.
  • Врожденные иммунодефицитные состояния у детей.
  • Рецидивы лимфомы после аутологичной трансплантации.
Читайте также:  Как быстро избавиться от головной боли народными средствами в домашних условиях

В клинике гематологии и клеточной терапии им. А.А. Максимова ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России выполняется более 200 различных видов трансплантаций кроветворных стволовых клеток. Коллектив клиники, ежедневно заботясь о здоровье пациентов, искренне верит, что трансплантация периферических стволовых кроветворных клеток — это путь к Вашему выздоровлению.

Материалы конгрессов и конференций

V РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

РОЛЬ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ОПУХОЛИ» В ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

Э.И. Подольцева
Городская больница №31, Санкт-Петербург

Реакция «трансплантат против лейкоза» после аллогенной пересадки костного мозга

Использование в последние годы немиелоаблативных режимов химиотерапии при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток для лечения диссеминированных солидных опухолей является логическим завершением почти пятидесятилетних экспериментальных и клинических исследований роли иммунных механизмов в лечении злокачественных новообразований аллогенной трансплантацией костного мозга.

Barnes и Loutit были первыми, кто описал эффект «трансплантат против лейкоза» (ТПЛ). В 1956 году они показали, что выживаемость лейкозных мышей выше, если им выполнялась аллогенная трансплантация от здоровых доноров, по сравнению с лейкозными мышами, получившими сингенную трансплантацию.

Идея использования эффекта ТПЛ у человека для терапии и излечения от лейкоза аллогенной трансплантацией костного мозга принадлежит Georges Mathe, который впервые в 1956 году описал эффект ТПЛ у больного, получившего по поводу лейкоза трансплантацию костного мозга. В последующем трансплантационная группа из Сиэтла выявила, что пациенты, перенесшие тяжелую острую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), а также больные с хронической РТПХ имели более низкий уровень развития рецидивов по сравнению с больными, не имевшими этих осложнений. Однако ассоциация эффекта ТПЛ со значительной и часто фатальной реакцией РТПХ ограничивала энтузиазм использования провокации РТПХ с целью снижения частоты рецидивов после аллогенной трансплантации костного мозга.

В дальнейшем это представление было разрушено данными, полученными в двух ключевых исследованиях. В первом большой серией трансплантаций, результаты которых проанализированы международным регистром трансплантации костного мозга, было установлено, что у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ), получивших костный мозг, очищенный от Т-клеток (для профилактики РТПХ), вероятность рецидива заболевания увеличивалась в 7 раз по сравнению с теми, у кого не было проявлений РТПХ, несмотря на трансплантацию неочищенного от Т-клеток костного мозга. Эти данные продемонстрировали возможное отсутствие связи мощного, опосредованного лимфоцитами, эффекта ТПЛ с развитием РТПХ (Harowitz и др., 1990). Благодаря наблюдению Kolb и др. (1990, 1995) установлено, что у больных ХМЛ с рецидивами после трансплантации костного мозга, можно получить стабильную ремиссию в результате инфузии донорских лимфоцитов.

Инфузия донорских лимфоцитов была успешно применена также Porter и соавторами (1999) для индукции ремиссии у больных с острым и хроническим лейкозом, лимфомой и миеломой, рецидивировавших после аллогенной трансплантации костного мозга, при этом во многих (если не во всех случаях) злокачественные заболевания системы крови подвергались воздействию реакций ТПЛ.

Реакция «трансплантат против опухоли»

Существует ли реальная возможность индуцировать эффект, аналогичный ТПЛ, против негематологических опухолей? К настоящему времени установлено, что в некоторых случаях опухолевые метастазы инфильтрируются Т-клетками, и их регрессия, по-видимому, обусловлена этими лимфоцитами (Vose, Moore, 1985). Следовательно, можно предположить, что аллогенные Т-лимфоциты способны также воздействовать на опухоль. Подтверждением существования реакции «трансплантат против опухоли» (ТПО) является тот факт, что солидные опухоли, возникающие в органах и тканях, являющихся органами-мишенями для РТПХ, имеют те же тканеспецифические антигены, которые в равной степени подвергаются атаке цитотоксическими лимфоцитами.

В последние годы получены некоторые экспериментальные данные, подтверждающие существование эффекта ТПО. Так, Morecki и Slavin (1997, 1998) успешно генерировали реакцию ТПО у мышей с аденокарциномой молочной железы после аллогенной трансплантации. При этом у особей, получивших аллогенную трансплантацию клеток селезенки, не развивались метастазы в легких, и существенно увеличивалась выживаемость вследствие эффективной элиминации минимальной остаточной болезни аллогенными клетками. Результаты, полученные Bartels и соавторами (1996), также свидетельствуют о предотвращении развития метастазов в легких у мышей с трансплантированной клеточной линией миеломы MC-38 после инфузии аллогенных лимфоцитов, стимулированных опухолевыми клетками.

Аллоиммунный и аутоиммунный противоопухолевый ответ

К настоящему времени получено достаточно аргументов в поддержку предположения о том, что аллогенная иммунная система оказывает более мощный эффект ТПО, чем иммунная система реципиента. Во-первых, донорские иммунные клетки не имеют толерантности к клеткам опухоли, и даже если такая толерантность развивается после трансплантации, есть возможность ее повторного разрушения свежими инфузиями донорских лимфоцитов до полного уничтожения опухоли. Возможна также предварительная вакцинация донора определенными опухолевыми антигенами, что является более эффективным, чем вакцинация пациента. Во-вторых, антигенный репертуар, способный вызвать иммунный противоопухолевый ответ, гораздо больше при аллогенной трансплантации и повышается с увеличением антигенной несовместимости. Трансплантируемые донорские Т-клетки различают не только опухолево-специфические антигены, но также и аллельные варианты этих антигенов, антигены минорного комплекса гистосовместимости, тканеспецифические, экспрессируемые реципиентом. В случае же несовместимости по антигенам главного комплекса гистосовместимости опухолевые клетки реципиента экспрессируют также и различные HLA антигены. Различия в HLA-C и HLA-DR у пациента с аллогенной трансплантацией «узнаются» естественными донорскими киллерными клетками. В результате аллогенный иммунный ответ существенно повышается, например, при HLA гаплоидентичной родственной трансплантации очищенных от Т лимфоцитов гемопоэтических стволовых клеток, что может быть важным компонентом эффекта ТПО (Ruggeri и соавт., 1999).

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при солидных опухолях

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при негематологических злокачественных новообразованиях выполнялась немногими исследователями из-за высокой смертности пациентов при этом методе лечения. Так, две трансплантационные группы использовали аллогенную трансплантацию костного мозга при раке молочной железы. При этом Eibl и соавторы (1996) были первыми, кто описал эффект ТПО у женщины с метастатическим раком молочной железы после высокодозной радио-химиотерапии с аллогенной трансплантацией костного мозга от HLA-идентичного родственного донора. Авторы наблюдали значительное уменьшение метастазов в печени на фоне развившейся РТПХ. Было установлено, что лимфоциты в посттрансплантационном периоде проявляли специфическую цитотоксическую активность против клеток линии рака молочной железы, что подтверждало наличие опухолево-специфического аллогенного ответа у этой пациентки. Ueno и соавторы (1998) из ракового центра M.D. Anderson (США) также использовали высокодозную радио-химиотерапию с аллогенной трансплантацией костного мозга в лечении пациенток с метастатическим раком молочной железы. У некоторых больных был получен ответ, предположительно обусловленный ТПО-эффектом, однако летальность в этой группе больных, связанная с трансплантацией, была высокой. В последнее время Bay и соавторы (2000) получили результаты, свидетельствующие о регрессии опухолевой массы и стабильной ремиссии у больных с метастатической карциномой яичника после аллогенной трансплантации и развития РТПХ. Все эти результаты вступают в противоречие с данными, полученными при аллогенной трансплантации у детей с нейробластомой. Высокая частота рецидивов после высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у больных с нейробластомой IV стадии, как было установлено, связана с контаминацией аутотрансплантата опухолевыми клетками. В связи с этим, некоторые исследователи применили аллогенную трансплантацию костного мозга от HLA-идентичного родственного донора в качестве альтернативного лечения больных с нейробластомой (Kremens и др., 1997; Matthay и др., 1994; Moritake и др., 1998). Однако при сравнении результатов лечения аутологичной и аллогенной трансплантацией данных за наличие эффекта ТПО получено не было. Эти предварительные данные свидетельствуют о том, что природа и степень эффекта ТПО при различных опухолях чрезвычайно варьируют.

Читайте также:  Кто пил пивные дрожжи с цинком

Немиелоаблативная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (НТГСК) в лечении метастатического рака

Исходя из представления о возможной очень высокой эффективности реакции ТПО, несколько трансплантационных групп мира попытались проверить гипотезу о том, что при аллогенной трансплантации элиминация опухолевых клеток почти всецело может быть обеспечена эффектом ТПО, а не высокодозной химиотерапией. Такой подход требовал применения немиелоаблативной иммуносупрессии в качестве подготовки больного для трансплантации, что обеспечивало приживление трансплантата. С этой целью использовались различные режимы кондиционирования с включением анти-тимоцитарного глобулина и меньшими, чем при стандартной аллогенной трансплантации, дозами цитостатических препаратов: бусульфан, циклофосфамид и др. В дальнейшем применение флюдарабина при предтрансплантационной подготовке больных показало, что этот препарат является еще более мощным и чрезвычайно хорошо переносимым иммуносупрессантом. Кроме того, флюдарабин обладает великолепным противоопухолевым эффектом при некоторых вариантах лейкозов. Полагают, что это один из препаратов, которому принадлежит будущее в развитии немиелоаблативной трансплантации (Slavin, 2001). Посттрансплантационная иммуносупрессия для профилактики РТПХ была минимальной, что способствовало быстрому и полному восстановлению иммунной системы и развитию эффекта ТПО. В последующем авторы выполняли инфузию донорских лимфоцитов для дальнейшего обеспечения реакции ТПО вследствие превращения иммунной системы реципиента в 100% донорскую (Barret, Childs, 2001). В результате экспериментального лечения солидных опухолей такая стратегия немиелоаблативной трансплантации имела очевидное преимущество перед стандартной аллогенной трансплантацией с использованием интенсивных (миелоаблативных) режимов химио- и радиотерапии у больных с метастатическим раком, у которых не наблюдали увеличения противоопухолевого ответа даже при наращивании доз химиопрепаратов. НТГСК была применена и у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой и меланомой. Эти опухоли были выбраны из-за их иммуногенности. При этом пациенты не реагировали на иммуномодулирующую терапию ИЛ-2 или интерфероном, стандартная химиотерапия была также неэффективна. Авторы старались усилить реакцию ТПО, используя в качестве аллотрансплантата гемопоэтические стволовые клетки с высокой концентрацией Т лимфоцитов. Несмотря на плохой общий статус пациентов перед трансплантацией, они относительно хорошо и с минимальными проявлениями токсичности перенесли предтрансплантационную химиотерапию. В течение первых 30 дней после трансплантации признаков прогрессирования заболевания у этих больных отмечено не было. В последующем был получен существенный эффект у 10 из 19 больных, у 3 из которых — полная ремиссия с исчезновением всех метастатических очагов поражения, у 7 — частичный ответ. Эффект ТПО развивался через 3-6 месяцев после трансплантации, обычно после отмены иммуносупрессивного лечения циклоспорином и перехода пациента от смешанного к полному Т-клеточному химеризму. Проявления острой РТПХ у этих больных ассоциировались с реакцией ТПО, однако, у одного пациента была получена полная ремиссия без острой РТПХ, а у нескольких больных отмечалась регрессия заболевания через несколько месяцев после разрешения острой РТПХ (Barret, Childs, 2001).

НТГСК была также выполнена у 15 пациентов с метастатической рефрактерной меланомой (Barret, Childs, 2001). При этом 12 больных умерли от прогрессирования заболевания, двое — от осложнений, связанных с трансплантацией. Скорость прогрессирования заболевания после НТГСК у больных с рефрактерной метастатической меланомой вызывает сомнения в эффективности этого метода лечения (Barret, Childs, 2001).

Полученные результаты лечения солидных опухолей с помощью НТГСК свидетельствуют о чрезвычайной вариабельности эффекта ТПО. В настоящее время нет четких прогностических признаков ответа на такое лечение. Поэтому изучение эффективности НТГСК при различных метастатических опухолях (включая саркому мягких тканей, аденокарциному, эпителиальные раки) продолжается.

Основанием для использования немиелоаблативной трансплантации гемопоэтичеких стволовых клеток в лечении больных метастатическим раком являются: 1) низкая смертность (2,5%) в посттрансплантационном периоде (Barret и соавт., 2001); 2) возможное воздействие на опухолевые клетки, резистентные к интенсивной химиотерапии благодаря реакции ТПО; 3) данный метод лечения является базисом для дальнейшего развития иммунотерапии злокачественных новообразований. Так, полученные первые результаты лечения НТГСК больных со злокачественными новообразованиями свидетельствуют о негативном воздействии иммуносупрессии на проявления эффекта ТПО. В связи с этим в последнее время рассматриваются следующие шаги по развитию данного метода лечения:

  1. полное исключение иммуносупрессивной терапии в посттрансплантационном периоде благодаря удалению из трансплантата аллореактивных клеток, ответственных за РТПХ;
  2. параллельно с элиминацией Т-клеток, ответственных за РТПХ, наращивание в трансплантате концентрации клеток, реагирующих с тканеспецифическими опухолевыми антигенами и определяющими реакцию ТПО;
  3. улучшение идентификации опухолевых антигенов опухолево-специфическими цитотоксическими лимфоцитами путем вакцинации соответствующим антигеном. А в отдаленном будущем — создание опухолево-специфических Т-клеток, позволяющих проводить адаптивную иммунотерапию без иммуносупрессии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (Barret, Childs, 2001).

Поделиться |

Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.

Ссылка на основную публикацию
Что такое Дуоденит Москва
Дуоденит Что такое дуоденит желудка? Дуоденит — это воспаление слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (ДПК), начального отдела тонкого кишечника. Может сочетаться...
Что такое атрофический очаговый гастрит Симптомы и лечение заболевания
Субатрофический гастрит: лечение и диета На что жалуются пациенты При незначительных очагах поражения слизистой, жалоб может и вовсе не быть,...
Что такое БАС Информационный портал о БАС
Болезнь двигательного нейрона Болезни двигательного нейрона: Боковой амиотрофический склероз Первичный латеральный склероз Прогрессирующая мышечная атрофия Прогрессирующий бульбарный паралич Псевдобульбарный паралич...
Что такое зависть Как с ней бороться
Какие болезни от зависти - У соседа всегда шевелюра пышнее. «Мелкие порции яда» С точки зрения любой религии завидовать -...
Adblock detector