Флутамид Сандоз инструкция по применению показания, противопоказания, побочное действие – описание F

Флутамид

Orion Pharma [Орион Фарма]

Sindan Pharma [Синдан-Фарма]

Инструкция по применению

Немного фактов

Флутамид относится к лекарственным нестероидным противовоспалительным средствам, которые блокируют андрогенные рецепторы в тканях. Действующее вещество не дает тестостерону связываться и воздействовать на клетки. Назначается для влияния на клетки рака и метастаз, которые увеличивают свой рост в непарном андрогензависимом органе, расположенном ниже мочевого пузыря у лиц мужского пола.

Условия отпуска из аптек

Отпускается строго по письменному предписанию врача.

Условия и сроки хранения

Содержать препарат под замком в сухих, затемненных, вне детского доступа местах, при температуре, не выходящей за рамки 25 градусов по Цельсию. Продолжительность хранения в нераспакованном блистере не более 2 лет, от указанной на упаковке.

Форма выпуска и состав

Форма выпуска осуществляется в виде таблеток светло-желтого цвета, выпуклых с двух сторон, без разделительной полоски. Таблетки упакованы в пластиковую блистерную пачку. Один картонный коробок содержит в себе таблетированных форм общей сложностью 84 штуки и инструкцию по применению. Основным действующим веществом выступает флутамид. дополнительными составляющими являются такие действующие элементы, как шестиатомный сахарный спирт (полиол), стереоизо- мер сорбитола, натриевая соль лаурилсерной кислоты, нерастворимая форма низкомолекулярного поливинилпирролидона, МКЦ, пирогенный диоксид кремния, соль натрия и гликолевой кислоты, дистиллированная вода.

Фармакологические свойства

Точные причины возникновения у мужчин злокачественной опухоли предстательной железы до сих пор точно не определены. Однако есть ряд факторов, которые обуславливают риск ее появления. К ним относится возраст, с увеличением которого повышается и опасность формирования новообразования. К тому же учеными была обнаружена расовая принадлежность этого вида раковой опухоли — люди с темным цветом кожи подвержены патологии больше. Большую роль в данном вопросе имеет наследственность. Так, у мужчин, в роду которых были родственники, страдающие от рака предстательной железы, риск поражения гораздо выше. Вредное питание, а точнее потребление большого количества жиров животного происхождения, тоже может быть негативным фактором возникновения злокачественного новообразования. Содержание кадмия в дыму табака оказывает негативное действие на появление рака простаты. Ранние стадии рака ничем не характеризуются и начинаются незаметно. Из-за этого протекание и развитие заболевания остается незамеченным в течение нескольких лет.

Назначение Флутамида при злокачественном новообразовании, которое образуется из эпителиальной ткани альвеолярно-клеточных элементов предстательной железы, обусловлено его влиянием на ткань больной железы, становящуюся более тонкой. Также под воздействием одноименного действующего вещества уменьшается размер простаты, а раковая опухоль медленнее образует отдаленные вторичные очаги патологического процесса. Помимо всего прочего данный антиандроген не угнетает периодическую регуляцию тестостероновых уровней в крови путем циклического предписания эстрогенов. В большинстве случаев терапию Флутамидом назначают в качестве дополнения к медикаментозной максимальной андрогенной блокаде, то есть при снижении мужских половых гормонов при помощи подкожного вливания таких специальных препаратов, как гозерелин, трипторелин, бусерелин. Проведенные клинические исследования показали, что наиболее важным достоинством данного препарата является сохранение мужской половой функции до 80% процентов случаев, при условии отсутствия до начала терапии наиболее частого мужского расстройства — невозможности достижения и получения эрекции, которой бы было достаточно для совершения полового акта. Очень важным преимуществом данного антиандрогенного лекарства перед терапией эстрогенами является малая вероятность кардиотоксичности, которая может выражаться бессимптомными переменами на электрокардиографии, развитием ишемического некроза участка миокарда, вплоть до развития токсической кардиомиопатии с явлениями тяжелой сердечной недостаточности, рефрактерной к лечению. После проглатывания быстро и абсолютно полностью происходит всасывание из желудочно-кишечного тракта. Выведение происходит работой почек и самую малую часть — фекалиями в течение не дольше 72 часов.

Показания к применению

Показаниями к назначению Флутамида у лиц мужского пола являются:

  • терапия онкологических заболеваний злокачественных образований простаты, если требуется угнетение тестостероновой активности;
  • лечение гонадотропин-рилизинг гормона;
  • больные, которые были подвержены хирургической операции удаления яичек, применяемой при необходимости снизить продукцию мужских половых гормонов, в частности, тестостерона;
  • терапия мужчин, не поддающихся или не воспринимающих иные вариации терапии гормонами.

Изредка возможно терапевтическое использование женщинами, подверженными повышенному уровню мужских гормонов в организме, проявляющихся в большинстве случаев, как чрезмерное оволосение.

Способ и особенности применения

Инструкция гласит, что прием Флутамида проводится пероральным способом и только при подтверждении диагноза лечащим врачом. Перед приемом желательно пройти обследование на стадию онкологического поражения простаты. Нормированная суточная доза равна трем таблеткам, которые нужно проглотить, не разжевывая. Употребление суточной дозировки осуществляется 3 раза в сутки с регулярностью 8 часов. Запивать следует оптимальным объемом жидкости, предпочтительно водой. Продолжительность приема зависит от протекания болезни. Цвет жидких экскрементов может варьироваться от янтарного до желто-зеленого. Флутамид не вызывает привыкания.

Передозировка

Вызывание рвоты аргументировано превышением дозировки. Повышенная реализация препарата может повлиять на форсирование выявлений описанных побочных действий.

Побочные эффекты

Данный химический состав может спровоцировать следующие отрицательные сопутствующие эффекты:

  • тягостное ощущение в подложечной области и глотке;
  • рефлекторное извержение содержимого желудка;
  • отсутствие либо повышение аппетита;
  • дисфункциональное поражение печени;
  • бессонница;
  • учащение чувства усталости;
  • увеличение размеров грудных желез разной степени выраженности и самопроизвольное истечение молока из них.

Реже отмечаются такие побочные симптомы, как:

  • снижение либидо;
  • затрудненное, замедленное или систематически недостаточное опорожнение кишечника;
  • боль в животе;
  • избыточное накопление жидкости в органах или межтканевых пространствах;
  • кровоизлияние под верхними слоями кожи;
  • опоясывающий герпес;
  • лекарственная волчанка;
  • ощущение болезненно-щекочущего раздражения кожи, вызывающее нужду чесать место раздражения;
  • ощущение нарушения ориентации тела в пространстве;
  • общая вялость;
  • понижение качества зрения;
  • постоянные позывы к питью;
  • болевые ощущения в области грудной клетки;
  • беспричинная паника и беспокойство.

Также во время длительной терапии допустимо подавление сперматозоидного созревания.

Противопоказания

К противопоказаниям по использованию Флутамида относятся:

  • сердечно-сосудистые болезни;
  • наличие почечных заболеваний;
  • частичная дисфункция печени;
  • нарушение работы щитовидной железы;
  • индивидуальная восприимчивость к компонентам средства.

Особые указания

С повышенной осторожностью следует применять препарат людям, чья деятельность связана каким-либо образом с повышенной концентрацией внимания, управлением механизмами любого типа, а также при различных опасных видах деятельности.

Совместимость с алкоголем

Клинически доказано, что одновременное потребление Флутамида и алкогольных напитков может вызвать крайне негативное действие на организм. Поэтому на время прохождения курса, а также до полного выведения вещества из организма, потребление алкоголя стоит ограничить.

Беременность и кормление грудью

Строго запрещено принимать антиандроген при беременности и кормлении грудью из-за доказанного риска отрицательного воздействия лекарственного средства на человеческий плод.

Читайте также:  Сахарный диабет виды, симптомы и профилактика заболевания Лекарственный справочник Здоровье Аргум

Аналоги

К аналогам средства, то есть к медикаментам, схожим по указанию к применению и своему фармакологическому действию, относятся такие медсредства, как Нифтолид, Флутаплекс, Флуцином, Фругил.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном использовании возможно взаимодействие с парацетамолом и анальгетиками на опиоидной основе. Возможно усиление действия, направленного против свертывания крови непрямыми антикоагулянтами.

«Флутамид»: инструкция по применению, описание препарата, аналоги и побочные действия

«Флутамид» является одним из антиандрогенных препаратов и используется для ликвидации симптомов андрогенизации. Обладает способностью ограничивать обменные процессы андрогенных гормонов и эффективно распространяет своё действие на органы, нуждающиеся в лечении. Основное предназначение препарата – подавление мужского гормона, для купирования болезней, вызванных его избытком.

Фармакологические свойства

Препарат «Флутамид-250» применяется в лечении женщин и мужчин с признаками повышенной выработки тестостерона, страдающих от нежелательных последствий и проявлений данного гормона. Нестероидные препараты тормозят биосинтез андрогенов и секрецию желез, уменьшают выработку гонадотропина, а также снижают концентрацию активных молекул андрогенов. Препарат активирует обменные процессы, усиливает метаболическую активность к выведению излишка гормонов из организма.

Относится к группе нестероидных препаратов и является антагонистом 5-a-редуктазы. Приём «Флутамида» не действует на выработку гонадотропина в гипофизе и не снижает гонадотропную функцию.

Показания к приёму

Результативность лечения приносит комплексное воздействие на процесс понижения уровня активных гормонов. С какой целью используется «Флутамид»? Инструкция по применению показывает понижение, а впоследствии и торможение процесса андрогенизации.

Вследствие повышения выработки андрогенов усиливается активность фермента 5-α-, участвующего в репродукции кожи и способствующего чувствительности её рецепторов к этим гормонам. Таким образом начинается развитие идиопатического гирсутизма, нуждающегося в лечении.

До недавнего времени назначался для лечения гиперплазии простаты у мужчин, однако не так давно было выявлено его положительное влияние, направленное на успешное лечение некоторых женских заболеваний. При гирсутизме, алопеции «Флутамид» для женщин при каждодневном приёме в течение трёх месяцев достаточно эффективно снижает в крови повышенный уровень мужского гормона, и указанные болезни теряют свою выраженность.

Болезни, при которых показан приём препарата

  • Рак предстательной железы с распространением метастазов у мужчин.
  • Гирсутизм и алопеция у женщин.
  • При хирургической кастрации мужчин.
  • При гормональном нарушении с симптоматикой акне.
  • При невынашивании беременности или невозможности зачатия.

Основными показаниями являются симптомы, указывающие на переизбыток тестостерона в организме. У женщин это излишнее оволосение по мужскому типу, облысение, нарушения менструального цикла и т. д. Также существуют нарушения метаболизма гормонов со скрытой симптоматикой, такие как ановуляция, гипоплазия матки и молочных желез.

Для постановки точного диагноза лечащий врач назначает дополнительное обследование, предполагающее подробное изучение анализов крови на состояние уровня различных гормонов в организме.

Самостоятельное применение препарата, без рекомендации лечащего врача, может нанести непоправимый вред здоровью. Назначать лечение должен строго врач!

Особенности приёма

Для препарата «Флутамид» инструкция по применению указывает на достижение максимальной концентрации в крови через 2-3 часа после приёма, что говорит о быстрой всасываемости лекарства кишечником. Период полувыведения составляет около 5-6 часов с мочой, а несколько позже, через 8-9 часов, выводится остаток. Качество выведения напрямую зависит от возраста больного и общего состояния здоровья.

Заболевания с симптомами андрогенизации у женщин требуют индивидуального подхода к лечению. Определение степени, тяжести, локализации проблемных зон и других факторов влияет на назначение лекарств, обычно в приёме комплексом назначается «Флутамид». Инструкция по применению показывает приём трёхкратно в течение дня по одной капсуле, соблюдая равные промежутки времени. Суточная доза 750 мг, минимальный срок лечения составляет шесть недель.

Терапия симптомов, обусловленных повышенным содержанием андрогенов, должна сочетаться с некоторыми другими препаратами антиандрогенного свойства. Часто в комплексе назначается «Дексаметазон», «Преднизолон» и другие кортикостероидные средства. Применяются и успокоительные процедуры для поддержки расстроенной психики больных с явными симтомами, вызванными буйством гормонов.

Даже при отсутствии ранее беспокоивших симптомов отменять препарат самостоятельно не рекомендуется, для этого нужна консультация эндокринолога, следящего за развитием болезни. Нужно строгое соблюдение всех предписаний по рецепту врача. Если по каким-либо причинам был пропущен приём таблетки, то не следует принимать в следующий раз две, а просто продолжать обычный приём. Пропуск препарата не так вреден, как однократный приём двойной дозы.

Форма выпуска

Выпускают в виде капсул или таблеток, покрытых оболочкой. Предназначен для орального приёма. Действующее активное вещество — флутамид 250 мг.

В аптеках «Флутамид» продаётся только по рецепту врача.

Хранить в сухом и прохладном месте, недоступном для детей.

Производство — Orion Corporation, фармацевтическая компания (Финляндия).

На «Флутамид» цена составляет от 1798 до 1968 рублей за упаковку (84 таблетки).

Противопоказания

Как показала практика, опыта в лечении женщин пока недостаточно, в основном это касается неопределённости в знаниях о побочных действиях и во вредном воздействии на печень. Поэтому, несмотря на высокую эффективность, препарат следует принимать с осторожностью, соблюдая рекомендации врачей.

  • Запрещён приём «Флутамида» пациентам с заболеваниями щитовидной железы, печени или почек.
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата «Флутамид».
  • Противопоказания при нарушениях работы почек, печени, поджелудочной железы.
  • С осторожностью принимать при склонности к образованию тромбов и с нарушениями сердечно-сосудистой системы.

Взаимодействие с другими препаратами

Перед применением препарата рекомендовано сообщить доктору, какие лекарственные средства принимаются регулярно. Доктор должен учитывать в жалобе прием витаминов, пищевых добавок, вплоть до приёма активированного угля.

  • «Флутамид» при одновременном применении с другими лекарствами способен усиливать действие антиогулянтов, поэтому необходим правильный расчет дозировки с учётом взаимодействия.
  • Курение и алкоголь также могут изменять действие препарата на организм. На время приёма будет рациональным отказаться от пагубных привычек.
  • О существующих заболеваниях крови доктор должен быть тоже проинформирован.
  • Если планируется беременность, обязательно проконсультироваться с врачом о дальнейшем приёме.
  • Сообщить об аллергических реакциях на лекарства, если они имеются и об этом известно.

Передозировка

Если случайно были приняты в большой дозировке таблетки «Флутамид», то необходимо промывание желудка и обращение в больницу или «скорую помощь». Последствия передозировки могут привести к необратимому чрезмерному усилению подавления гормона или прекращению выработки гонадотропина совсем, что приведёт к очередным заболеваниям. Поэтому необходимо соблюдение правил, чтобы принимать «Флутамид», инструкция по применению указывает на строгое следование дозировкам и указаниям врача.

Побочное действие

После длительного приёма мужчины могут обнаружить симптомы гинекомастии, боли в груди, задержку жидкости.

При возникновении следующих явлений, которые могут быть и простыми физиологическими состояниями, прием препарата необходимо обсудить с врачом, особенно если раньше такого не было.

Симптомы побочных действий

  • Расстройство пищеварения.
  • Нарушение аппетита.
  • Понижение либидо.
  • Увеличение молочных желез у мужчин.
  • Депрессивные состояния.
  • Нарушение режима сна и бодрствования.
  • Отёчность.
  • Изменения цвета мочи.
  • Повышенная утомляемость.

Побочные реакции — нечастое явление, но при перечисленных симптомах лучше уведомить врача, возможно, придётся что-то изменить в подходе к лечению или отменить препарат.

Аналоги

Антиандрогены – группа лекарственных препаратов, имеющих свойство подавления излишней выработки прогестерона, вызывающего ощутимые расстройства в здоровье больного. К аналогичным «Флутамиду» по свойствам и составу можно отнести следующие нестероидные препараты:

  • «Ципротерон» – самый распространённый препарат группы прогестагенов с антигонадотропной активностью.
  • «Спиронолактон» («Верошпирон»). Второй по популярности препарат, заменяемый «Флутамид», принципы воздействия довольно схожи, скорее, даже неразличимы.
Читайте также:  Цена на лечение пульпита в Москве

Перед началом приёма любого препарата данной группы необходимо убедиться, что источник заболевания никак не связан с беременностью, опухолью. Требуется тщательная подготовка к подходу в лечении гиперандрогении, учитывать также противопоказания и индивидуальные особенности каждого больного. Важно на приёме у доктора подробно описать симптоматику и проявления болезни, назвать имеющиеся хронические заболевания, особенно если они связаны с функцией печени, только так врач сможет выбрать консервативное лечение в комплексе с «Флутамидом».

Отзывы

Коротко расскажем об откликах про эффективность приема препарата «Флутамид». Отзывы можно обсудить от тех людей, которые прошли курс лечения. У женщин, страдающих симптомами гирсутизма, отмечена нормализация роста волос. Сальные железы на коже, вызывающие угревую сыпь, также восстановили свои обычные функции.

Бывали случаи, что и не очень помог «Флутамид», отзывы не подтвердили особой пользы от приёма, это, скорее всего, обусловлено неправильной диагностикой или погрешностями в применении. Некоторые пациенты не доводят длительный курс лечения до конца из-за цены препарата, в таком случае можно проконсультироваться с врачом и прибегнуть к более дешёвым аналогам, чтобы не прекращать терапию. На «Флутамид» цена достаточно высокая, и необходимо это учитывать, курс лечения довольно длительный и потребует некоторых финансовых растрат.

Особые указания

При комплексном лечении за три дня до начала применения агониста ГнРГ следует принимать «Флутамид» для снижения вероятности побочных эффектов. При печеночной недостаточности лечение показано только в том случае, если это единственный метод, решающий проблему. Должно быть проведено лабораторное исследование функции печени. Отмечалось некоторое увеличение печени при приёме «Флутамида», однако после отмены размер становился нормальным. При нежелательных симптомах рекомендуется отмена препарата.

Соответствующие лабораторные исследования по оценке функции печени должны выполняться каждому пациенту один раз в месяц в течение первых 4 месяцев, а затем периодически или при развитии первых симптомов нарушения печеночной функции (зуд, потемнение мочи, устойчивая потеря аппетита, желтуха, напряжение в правом подреберье). Для длительно лечащихся мужчин при отсутствии химической или хирургической кастрации нужна регулярная проверка спермы для сохранения детородной функции.

На предмет вождения транспортного средства и управления механизмами исследований не было проведено. Но если возникли такие симптомы, как головокружение или головная боль, то лучше не рисковать и за руль не садиться.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ СРЕДСТВ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Институт эндокринологии и обмена веществ имени В.П. Комиссаренко АМН Украины

Гормонотерапия является стандартным методом лечения рака предстательной железы (РПЖ). РПЖ относится к андрогензависимым заболеваниям, поэтому общий принцип его лечения состоит в противодействии андрогенной стимуляции опухолевых клеток предстательной железы [1]. Достичь этого можно с помощью кастрации или фармакологических препаратов, подавляющих секрецию тестостерона или блокирующих действие андрогенов непосредственно в опухолевых клетках. Предпочтение отдают консервативной паллиативной терапии с применением фармакологических препаратов, относящихся к разным классам химических веществ и с различным механизмом действия. При лечении РПЖ используются эстрогены (диэтилстильбэстрол, этинилэстрадиол, гексэстрол и др.), стероидные (ципротерона ацетат, хлормадинона ацетат, мегестрола ацетат, спиронолактон) и нестероидные (флутамид, нилутамид, бикалутамид) антиандрогены, агонисты ЛГ-рилизинг-гормона — ЛГ-РГ (трипторелин, бусерелин, лейпролид, госерелин), а также различные комбинации этих препаратов.

Побочные эффекты лекарственных препаратов, применяемых в онкологии, неизбежны, но могут и должны быть минимизированы.

Целью данной работы является сравнительный анализ частоты и характера побочных токсических эффектов современных гормональных средств, используемых при лечении РПЖ.

Известно, что андрогены в мужском организме влияют на многие системы, включая гемопоэз, гомеостаз кальция, минерализацию костей, липидный и углеводный обмены, мышечную трофику, мужские половые органы и половую активность. При дефиците андрогенов (хирургическая кастрация) наблюдаются атрофия скелетных мышц, остеопороз, падение уровня гемоглобина, ощущение хронической усталости, слабость, депрессия и потеря полового влечения и потенции.

Большинство методов эндокринной терапии РПЖ направлено на снижение уровня тестостерона в крови путем подавления его синтеза в яичках и коре надпочечников. Применение фармакологических средств с антиандрогенной активностью при лечении РПЖ приводит к недостаточности андрогенов (эффект химической кастрации) в организме и является основной причиной побочных эффектов.

Наиболее распространенным методом паллиативного лечения РПЖ в нашей стране остается эстрогенотерапия, которая приводит к значительной регрессии опухоли и ее метастатических узлов. Одногодичная выживаемость наблюдается у 70—78%, пятилетняя — у 20—30% больных [3]. Традиционно эстрогены применяются в больших дозах. Самый проблематичный вопрос эстрогенотерапии РПЖ — это переносимость препаратов, которая является результирующей их общей токсичности, феминизирующего действия и отрицательного психологического влияния. Такие сопутствующие явления как гинекомастия, подавление либидо, импотенция, бесплодие и другие, обусловлены собственно эстрогенной активностью. Что касается побочных токсических реакций и осложнений, то они, к сожалению, часто проявляюся даже при назначении эстрогенов в минимальных терапевтических дозах. К ним относятся стенокардия, инфаркт миокарда, тромбоэмболическая болезнь, артериальная гипертензия, отеки, церебро-васкулярные нарушения, холестаз. Многие из сердечно-сосудистых и других осложнений связаны с вызываемыми эстрогенами гиперхолестеринемией, изменением соотношения фракций липопротеинов, задержкой воды в организме, ухудшением реологических свойств крови. Применение их противопоказано при поражениях печени и почек, тромбоэмболической болезни, декомпенсированном сахарном диабете, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Данные литературы свидетельствуют о высокой частоте осложнений при эстрогенотерапии (табл. 1).

Как видим, наиболее типичными клиническими проявлениями являются сердечно-сосудистые расстройства, гепатотоксичность, импотенция и иммуносупрессия. Доказано, что около половины больных во время или после лечения эстрогенами умирают не от рака, а от сердечно-сосудистой недостаточности [12]. Ввиду серьезных токсических эффектов эстрогенные препараты на сегодняшний день относят ко второй линии лечения распространенного РПЖ.

В последние годы существенно изменилось отношение к лечебной тактике больных с РПЖ. Акценты смещены к более широкому и целенаправленному применению антиандрогенов стероидной и нестероидной природы. Ключевым звеном в реализации действия конкурентных антагонистов андрогенов в компетентных клетках является блокада специфических рецепторных белков, вследствии чего нарушаются процессы, опосредованные андрогенрецепторными комплексами на уровне механизмов транскрипции, трансляции и клеточного деления [5].

Среди стероидных антиандрогенов наиболее часто используют ципротерона ацетат (ЦПА, андрокур). К побочным явлениям ЦПА относятся кардио-васкулярная токсичность, дислипидемия [18]. При длительном лечении отмечают явления гепатотоксичности, гинекомастию (6—30%), импотенцию, угнетение либидо, депрессию, задержку жидкости в организме и тромбоэмболические осложнения. В связи с этим в процессе лечения необходимо контролировать функцию печени, картину периферической крови, содержание глюкозы в крови. Одним из побочных проявлений антиандрогенной активности ЦПА является дозозависимое угнетение сперматогенеза. Ослабление либидо связано как с антиандрогенной, так и с гестагенной активностью препарата [8]. Несомненным преимуществом его применения является низкая частота осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, однако существует определенная настороженность, так как препарат кроме антиандрогенной и антигонадотропной обладает слабой андрогенной и глюкокортикоидной активностью.

Читайте также:  Химия инсулина и ее структура

Нестероидные антиандрогены блокируют рецепторы андрогенов как в простате, так и в гипоталамусе, стимулируя гопоталамо-гипофизарно-гонадную систему, что приводит к повышению уровня тестостерона. К побочным эффектам нестероидных антиандрогенов (флутамид) относят гинекомастию, болезненность молочных желез, галакторею, задержку жидкости, иногда нарушение функции печени, тошноту, рвоту. Преимуществами применения флутамида является низкая кардиотоксичность. Наиболее частыми осложнениями лечения являются гастро-интестинальные дисфункции, диарея, тошнота, анорексия (5—20%), высокая гепатотоксичность, повышение уровня трансаминаз, лекарственный гепатит. При применении флутамида рекомендуется контролировать функцию печени и почек [20]. Сравнительный анализ токсичности стероидных и нестероидных антиандрогенов, проведенный Ф. Шредером [6], показывает, что лечение флутамидом дает больше побочных эффектов, чем лечение ЦПА (табл. 2). Однако с этим мнением согласны далеко не все специалисты, изучающие данную проблему [9].

Доминирующим побочным эффектом при использовании антиандрогенов является болезненная гинекомастия, что связывают с повышением концентрации эстрогенов в крови [6]. У 15,6% больных РПЖ гепатотоксичность и диарея были главными причинами прерывания лечения флутамидом, против 9%, принимавших ЦПА. Эректильная функция и сексуальная активность угасают медленно при применении обоих антиандрогенов. По мнению других авторов [16], либидо и сексуальная активность у большинства пациентов при приеме флутамида сохраняется, а побочные эффекты не бывают настолько тяжелыми, чтобы прерывать лечение надолго.

При использовании другого нестероидного антиандрогена — нилутамида (анандрон) имеются серьезные побочные эффекты: нарушение аккомодации, световосприятия (до 40%) и толерантности к алкоголю, возникновение интерстициального пульмонита, пневмонии (4,5%), снижение либидо, приливы, тошнота, рвота. Токсические эффекты, возникающие после приема анандрона, наблюдаются у 70% больных [11]. Большинство побочных реакций умеренно выражены и обратимы. Противопоказанием к назначению нилутамида служат выраженные нарушения функции печени. Сравнительные исследования токсичности анандрона были проведены у больных с гонадэктомией. Результаты свидетельствуют (табл. 3), что среди побочных эффектов превалирует нарушение световой адаптации, что практически не встречается при применении других антиандрогенов [15].

Следует отметить низкую токсичность и хорошую переносимость бикалутамида (касодекс). Самым частым побочным эффектом при его применении были болезненность грудных желез (у 26%), гинекомастия (23%), приливы (9%), нарушения функции печени, тошнота, рвота и диарея [13]. Побочные эффекты монотерапии касодексом связаны с антиандрогенной активностью и общей токсичностью препарата. Они чаще встречаются при суточной дозе 150 мг. Уменьшение дозы препарата до 50 мг/сутки сопровождается не только снижением частоты и выраженности побочных эффектов, но и ослаблением лечебного эффекта.

Эффективность эндокринной терапии РПЖ агонистами ЛГ-РГ (бусерелин, трипторелин, госерелин, лейпрорелин, нафарелин) хорошо известна и у нас, и за рубежом. Однако и она сопровождается рядом побочных эффектов, связанных с супрессией тестостерона: приливы, гинекомастия, снижение либидо, импотенция, уменьшение плотности костной ткани, депрессия, раздражительность, тошнота, нарушение зрения. Эти эффекты опосредованы гипоталамическими механизмами. Прием больными агонистов ЛГ-РГ переносится лучше, чем кастрация или эстрогенная монотерапия. Частота побочных эффектов приводится на примере лечения РПЖ золадексом (табл. 4).

Аналогичные эффекты наблюдаются и при применении других аналогов ЛГ-РГ. Учитывая обратимый характер побочных эффектов, терапия агонистами ЛГ-РГ является оптимальной начальной схемой лечения для больных с впервые выявленным РПЖ. Она дает возможность установить чувствительность опухоли к гормональным воздействиям и в последующем реализовать любую лечебную стратегию. Применяются аналоги ЛГ-РГ самостоятельно и в сочетании с другими препаратами [10, 13].

Сочетанное применение препаратов считается одним из перспективных направлений в лечении РПЖ. Комбинированная эндокринная терапия включает использование кастрации или аналогов ЛГ-РГ с эстрогенами, антиандрогенами, а также сочетание антиандрогенов с эстрогенами. Такое применение препаратов приводит к максимальной (тотальной) андрогенной блокаде (МАБ). Она высокоэффективна и практически безопасна, хотя не лишена побочных эффектов, присущих используемым препаратам [2, 14]. МАБ рекомендуют в качестве первой линии гормонального лечения и считают «золотым стандартом» в лечении метастатического РПЖ. В качестве примера МАБ приводим результаты сравнения переносимости касодекса или флутамида в сочетании с аналогом ЛГ-РГ. Самым частым побочным явлением были приливы (53% в обеих группах), достоверно различались группы лишь по частоте возникновения диареи (касодекс — 12%, флутамид — 26%). Обе эти комбинации были близки по эффективности и побочным действиям, т.е. они не обладают сильно выраженной токсичностью, что выгодно отличает их от эстрогенов [14].

Уменьшить побочные эффекты эстрогенов можно за счет комбинированного применения их в низких дозах с антиандрогенами, в частности, с флутамидом [2, 19]. Наблюдались гинекомастия, усиление тактильной чувствительности грудных желез, обострение хронической коронарной недостаточности, расстройство функции желудочно-кишечного тракта, умеренная тошнота и диарея. После двухнедельного перерыва в приеме флутамида побочные явления уменьшались или исчезали, лечение возобновлялось.

Изучение клинической эффективности, частоты и характера побочных реакций при лечении больных РПЖ синэстролом, флутамидом (флутафарм, нифтолид), ЦПА (андрокур) и комбинацией синэстрола (в уменьшенной дозе) с флутамидом [2,19], проведенное в Институте урологии АМН Украины совместно с нами, показало, что значительно чаще встречаются побочные эффекты при применении больших доз синэстрола (60 мг/сутки) (табл. 5).

Использование низкодозовой эстроген-антиандрогенной терапии значительно уменьшает токсичность препаратов и не уступает по эффективности и безопасности другим современным средствам.

В литературе имеются отдельные сообщения о новом направлении в терапии РПЖ — интермиттирующей андрогеннной блокаде (прерывистая терапия) [3, 4]. Она начинается с МАБ в течение 6 мес и после подавления простатического специфического антигена (ПСА) до нормы лечение прерывают на несколько месяцев — до нового подъема уровня ПСА. При такой схеме лечения систематически контролируют уровни гормонов и ПСА. Такой цикл «лечение + перерыв» повторяют. Больные отмечают улучшение самочувствия, восстановление полового влечения и потенции. К преимуществам такого лечения можно отнести максимальный эффект с отсрочкой трансформации опухоли в гормонально-независимое состояние, уменьшение стоимости лечения, токсичности препаратов. Согласно полученным данным, эффективность и безопасность такого лечение признаны хорошими или очень хорошими у большинства больных ПРЖ. Повлияет ли такая схема лечения на выживаемость и качество жизни больных, покажут дальнейшие наблюдения. Учитывая меньшую лекарственную нагрузку на пациента, уменьшение побочных влияний и принимая во внимание дополнительные ценные свойства такой терапии можно предположить, что она найдет широкое применение при лечении РПЖ в будущем.

Таким образом, сегодня на фармацевтическом рынке имеется значительное количество препаратов, которые применяются при лечении РПЖ, что, с одной стороны, дает возможность подобрать необходимый, с другой, — затрудняет выбор. Анализ частоты и характера побочных эффектов, наблюдаемых при гормонотерапии РПЖ, свидетельствует о том, что при длительном применении все они проявляют токсические эффекты в той или иной мере. Поскольку противоопухолевая эффективность и безопасность являются основными требования к онкопрепаратам, то для уменьшения токсичности можно рекомендовать чередование лекарственных средств, использовать депонированные формы препаратов, уменьшать суточные и курсовые дозы, менять схемы лечения, использовать комбинации фармакологических средств [2, 19]. Все это поможет повысить эффективность традиционных методов лечения и уменьшить частоту развития побочных явлений и осложнений.

Ссылка на основную публикацию
Флебэктомия послеоперационный период, рекомендации по восстановлению и реабилитации в домашних услов
Флебэктомия (венэктомия) — как делают? Восстановление после операции Варикоз — системная патология вен, которая чаще всего обнаруживается на нижних конечностях....
Филиал Первомайский (МНПЦДиК) (Кожно-венерологический диспансер №5) Диспансеры кожно-венерологически
Диспансеры (495) 301-53-11 регистратура Прекратил существование с 1 января 2015. Дальнейшее местонахождение неизвестно! Регистратура, помощь на дому 8(495) 304-98-54 Регистратура...
Филлер «Принцесс Волюм» – цена на линейку препаратов Princess в ЦТТЦ Москва
Филлеры Princess / Принцесс Цена 3000 рублей Цена 3200 рублей Цена 2100 рублей Цена 3400 рублей Цена 3700 рублей Австрийская...
Флемоксин Солютаб — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках
Флемоксин Солютаб: инструкция по применению взрослым и детям, показания, аналоги, цена Комбинированный продукт Flemoxin Solutab выпускается фармацевтической компанией Astellas Pharma...
Adblock detector