Хинолоныфторхинолоны описание фармакологической группы в Энциклопедии РЛС

Фторхинолоны

, PharmD, University of Washington School of Pharmacy

Last full review/revision July 2018 by Brian J. Werth, PharmD

  • 3D модель (0)
  • Аудио (0)
  • Боковые панели (0)
  • Видео (0)
  • Изображения (0)
  • Клинический калькулятор (0)
  • Лабораторное исследование (0)
  • Таблица (2)

Фторхинолоны (см. таблицу Фторхинолоны [Fluoroquinolones]) проявляют зависимую от концентрации бактерицидную активность, подавляя активность ДНК-гиразы и топоизомеразы, т. е. ферментов, необходимых для репликации бактериальной ДНК.

Фторхинолоны делятся на 2 группы, на основании антибактериального спектра и фармакокинетики:

Группа более старых препаратов: ципрофлоксацин, норфлоксацин и офлоксацин

Группа более новых препаратов: делафлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин

Многие новые фторхинолоны были изъяты из обращения с рынка США из-за токсичности; они включают в себя тровафлоксацин (из-за выраженного токсического действия на печень), гатифлоксацин (из-за гипогликемии и гипергликемии), грепафлоксацин (из-за токсического действия на сердце), темафлоксацин (из-за острой почечной недостаточности, гепатотоксичности, гемолитической анемии, коагулопатии и гипогликемии), ломефлоксацин, спарфлоксацин и эноксацин.

Фторхинолоны

Перорально или парентерально

Перорально или парентерально

Перорально или парентерально

Перорально или парентерально

Перорально или парентерально

* Некоторые фторхинолонов также присутствуют в составе ушных и глазных препаратов.

Фармакокинетика

Пероральная абсорбция уменьшается при параллельном назначении поливалентных катионов (алюминия, магния, кальция, цинка и препаратов железа). После перорального и парентерального назначения фторхинолоны быстро проникают в большинство внеклеточных и внутриклеточных жидкостей и концентрируются в простате, легких и желчи.

Фторхинолоны метаболизируются в печени и выделяются с мочой, достигая высоких уровней. Моксифлоксацин выводится в основном с желчью.

Показания

Фторхинолоны являются активными против следующих микроорганизмов:

Chlamydophila sp.

Некоторые атипичные микобактерии

Внутрибольничные метициллин-резистентные стафилококки (МРЗС) обычно являются резистентными. У более старых препаратов фторхинолонов плохая активность против стрептококков и анаэробов. Более новые фторхинолоны обладают надежной активностью против стрептококков (включая Streptococcus pneumoniae с пониженной чувствительностью к пенициллину) и некоторых анаэробов; моксифлоксацин, в частности, активен в отношении большинства клинически значимых облигатных анаэробов.

Делафлоксацин, наиболее недавно разрешённый к медицинскому применению фторхинолон, является фторхинолоном наиболее широкого спектра действия с активностью против

Грам-отрицательные бактерии, включая Pseudomonas aeruginosa

Грамположительные бактерии, включая МРЗС, а также патогенные микроорганизмы дыхательных путей.

Поскольку использование фторхинолонов увеличилось, происходит развитие резистентности к более старым фторхинолонам, особенно среди энтеробактерий, P. aeruginosa, S. pneumoniae и Neisseria sp. Тем не менее фторхинолоны имеют много клинических применений (см. таблицу Некоторые аспекты клинического применения фторхинолонов [Some Clinical Uses of Fluoroquinolones]).

Фторхинолоны больше не рекомендуются для лечения гонореи из-за повсеместного увеличения резистентности.

Некоторые аспекты клинического применения фторхинолонов

Фторхинолоны, кроме моксифлоксацина

ИМП, когда устойчивость Escherichia coli к триметоприму/сульфаметоксазолу является > 15%

Препараты выбора; однако повышенная резистентность E. coli в некоторых сообществах

Эффективен против большинства бактерий (Campylobacter sp, сальмонеллы, шигеллы, вибрионы, Yersinia enterocolitica); однако отмечена повышенная резистентность C. jejuni в некоторых регионах

Не используется при E. coli 0157:H7 или другой энтерогеморрагической E. coli

Не эффективен против Clostridioides difficile (ранее Clostridium difficile)

Читайте также:  МРТ в Обнинске, Магнитно-резонансная томография - АСТРО

Предпочтительно использование других препаратов, если пациенты недавно принимали фторхинолоны

Препараты выбора (или азитромицин)

Используется эмпирически, поскольку он эффективен против Pseudomonas aeruginosa

Обычно используется вместе с другим препаратом, действующим на синегнойную палочку

Долгосрочное пероральное лечение грамотрицательных палочек, вызывающих остеомиелит

Поскольку фторхинолоны имеют высокую пероральную биодоступность и хорошую проницаемость в костную ткань, то их использование полезно при остеомиелите.

Широко использовался в течение 2001 года после биотеррористической атаки в США

Противопоказания

Предыдущая аллергическая реакция на препараты

Определенные нарушения, которые предрасполагают к аритмиям (например, увеличение интервала QT, нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия, существенная брадикардия)

Использование препаратов, которые, как известно, продлевают интервал QT или вызывают брадикардию (например, метоклопрамид, цизаприд, эритромицин, кларитромицин, препараты от аритмии классов Ia и III, трициклические антидепрессанты)

Делафлоксацин, по-видимому, не вызывает значительного удлинения QT интервала.

Фторхинолоны, как традиционно полагали, противопоказаны детям, потому что они могут вызывать поражения хряща при активных зонах роста. Тем не менее, некоторые эксперты, которые оспаривают эту точку зрения из-за слабых доказательств, рекомендовали назначать фторхинолоны в качестве 2-й линии антибиотикотерапии и ограничить их использование до нескольких конкретных ситуаций, в том числе при инфекции P. aeruginosa у больных муковисцидозом, для профилактики и лечения бактериальных инфекций у пациентов с иммунодефицитом, при угрожающих жизни полирезистентных бактериальных инфекциях у новорожденных и грудных детей и инфекций ЖКТ, вызванных Salmonella или Shigella.

Назначение во время беременности и кормления грудью

Исследования фторхинолонов на животных в репродуктивном периоде показывают некоторые риски. Репродуктивные риски у людей изучены недостаточно. Фторхинолоны следует использовать при беременности, только в том случае, если клиническая польза превышает риск, а более безопасная альтернатива недоступна.

Фторхинолоны проникают в грудное молоко. Использование во время кормления грудью не рекомендуется.

Побочные эффекты

Тяжелые побочные явления нехарактерны для фторхинолонов; главные проблемы включают следующее:

Отрицательные воздействия на верхнюю часть ЖКТ встречаются приблизительно у 5% пациентов из-за непосредственного раздражения ЖКТ и поражения ЦНС.

Отрицательные воздействия на ЦНС (например, легкая головная боль, сонливость, бессонница, головокружение, изменение настроения) встречаются в 5%. Нестероидные противовоспалительные средства могут увеличить стимулирующие эффекты фторхинолонов на ЦНС. Приступы судорог редки, но фторхинолоны не должны назначаться пациентам с нарушениями ЦНС.

Вскоре после приёма препарата возможно развитие периферической нейропатии, которая может принять перманентный характер. При возникновении симптомов (например, боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, изменения в ощущениях) использование фторхинолонов следует прекратить, чтобы предупредить необратимые повреждения.

Тендинопатия, включая разрыв ахиллова сухожилия, может произойти даже после краткосрочного применения фторхинолонов.

Продление интервала QT может проявляться, что потенциально приводит к желудочковой аритмии и внезапной сердечной смерти.

Использование фторхинолонов тесно связано с диареей, вызванной Clostridioides (ранее Clostridium) difficile (псевдомембранозный колит), особенно обусловленной гипервирулентным риботипом C. difficile 027.

Диарея, лейкопения, анемия и фоточувствительность нехарактерны. Сыпь нехарактерна, если только не используется гемифлоксацин в течение > 1 недели, с большей вероятностью появляется у женщин 40. Нефротоксичность проявляется редко.

Расчет дозировки

Сокращение дозы, за исключением моксифлоксацина, требуется для пациентов с почечной недостаточностью. Фторхинолоны предыдущих поколений обычно назначают 2 раза/день; более новых поколений – 1 раз/день, ципрофлоксацин с формой пролонгированного действия назначают 1 раз/день.

Ципрофлоксацин повышает уровни теофиллина, что иногда приводит к связанным с теофиллином побочным эффектам.

Читайте также:  Ишемия причины, симптомы и последствия

Антибиотики фторхинолонового ряда названия

12 мая 2016г. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) выступило с заявлением о том, что, за исключением тех случаев, когда других вариантов лечения не существует, пациенты с неосложненными инфекциями не должны получать фторхинолоны. Это связано с риском инвалидизирующих нежелательных явлений, которые потенциально могут остаться на всю жизнь.

В инструкциях по применению антибиотиков этого класса уже имеются предупреждения о риске тендинита, разрыва сухожилия, повреждения центральной нервной системы, периферической нейропатии, манифестации миастении (myasthenia gravis), удлинения интервала QT и тахикардии типа пируэт, фототоксичности и гиперчувствительности, при этом эти нежелательные явления могут сочетаться у одного пациента. FDA планирует также внести в инструкции утверждение о том, что обусловленные приемом фторхинолонов серьезные риски обычно перевешивают связанную с ними пользу у пациентов с синуситом, бронхитом и неосложненными инфекциями мочевыводящих путей при условии наличия других вариантов лечения.

В настоящее время на рынке США присутствуют следующие разрешенные FDA фторхинолоны для системного применения:

  • моксифлоксацин (Авелокс, производитель Merck),
  • ципрофлоксацин (оригинальный препарат в США называется Ципро (Ципробай в России), производитель Bayer HealthCare),
  • ципрофлоксацин замедленного высвобождения,
  • гемифлоксацин (Фактив, производитель LG Life Sciences, Inc),
  • левофлоксацин (Леваквин, который в России зарегистрирован под названием Таваник, производитель Janssen Pharmaceuticals Inc),
  • моксифлоксацин для инъекций и
  • офлоксацин (доступный только в виде дженериков).

Текущая позиция FDA была выработана на основании анализа достаточно большого числа сообщений о нежелательных явлениях, которые были обсуждены на заседании Консультативного комитета FDA в ноябре 2015г. Тогда было рекомендовано изменение предостерегающих формулировок в инструкциях к этим антибиотикам на более жесткие. В настоящее время FDA требует внесения соответствующих изменений в инструкции по применению всех фторхинолоновых антибиотиков, а также в листки-вкладыши для пациентов. При этом FDA продолжает проверку безопасности фторхинолонов и будет извещать общественность по мере появления дополнительной информации.

В настоящее время эксперты FDA призывают пациентов незамедлительно обращаться к лечащему врачу при появлении любых серьезных побочных эффектов на фоне лечения фторхинолоновыми антибиотиками. Некоторые возможные признаки и симптомы серьезных побочных эффектов могут включать в себя боли в области сухожилий, в суставах и мышцах, ощущение покалывания и другие парестезии, спутанность сознания и галлюцинации. Кроме того, пациентам рекомендуется консультироваться с врачом при появлении каких-либо вопросов или опасений.

Врачам рекомендуется при появлении у пациентов серьезных побочных эффектов во время лечения фторхинолонами немедленно отменить принимаемый антибиотик и перевести пациента на один из альтернативных антибактериальных препаратов.

Кроме того, эксперты FDA призывают и пациентов, и медицинских работников сообщать FDA о любых проблемах с фторхинолонами через программу MedWatch. В частности, через интернет это можно сделать по ссылке. [1]

Антибиотики: виды препаратов и правила приема

При болезнях лор-органов и бронхов используются четыре основные группы антибиотиков. Это пенициллины, цефалоспорины, макролиды и фторхинолоны. Они удобны тем, что выпускаются в таблетках и капсулах, то есть для приема внутрь, и их можно принимать в домашних условиях. Каждая из групп имеет свои особенности, но для всех антибиотиков существуют правила приема, которые обязательно нужно соблюдать.

  • Антибиотики должен назначать только врач по определенным показаниям. Выбор антибиотика зависит от характера и тяжести заболевания, а также от того, какие препараты пациент получал ранее.
  • Не следует применять антибиотики для лечения вирусных заболеваний.
  • Эффективность антибиотика оценивается в течение первых трех суток его приема. Если антибиотик действует хорошо, нельзя прерывать курс лечения до рекомендованного врачом срока. Если антибиотик неэффективен (симптомы заболевания остаются прежними, держится высокая температура), сообщите об этом врачу. Только доктор решает вопрос о замене антимикробного препарата.
  • Побочные эффекты (например, легкая тошнота, неприятный вкус во рту, головокружение) не всегда требуют немедленной отмены антибиотика. Часто достаточно лишь коррекции дозы препарата или дополнительного введения средств, уменьшающих побочные действия. Меры для преодоления побочных эффектов определяются врачом.
  • Следствием приема антибиотиков может быть развитие диареи. Если у вас появился обильный жидкий стул, как можно быстрее обратитесь к врачу. Не пытайтесь лечить диарею, возникшую на фоне приема антибиотика, самостоятельно.
  • Не уменьшайте назначенную врачом дозу лекарства. Антибиотики в малых дозах могут быть опасны, поскольку после их применения высока вероятность появления устойчивых бактерий.
  • Жестко соблюдайте время приема антибиотика – концентрация препарата в крови должна поддерживаться.
  • Одни антибиотики необходимо принимать до еды, другие – после. Иначе они усваиваются хуже, поэтому не забудьте уточнить у врача эти особенности.
Читайте также:  Спорт при плоскостопии бег, танцы, футбол и другие виды

Цефалоспорины

Особенности: антибиотики широкого спектра действия. В основном применяются внутримышечно и внутривенно при пневмониях и многих других тяжелых инфекциях в хирургии, урологии, гинекологии. Из препаратов для приема внутрь сейчас широко используется только цефиксим.

Важная информация для пациента:

  • Вызывают аллергию реже, чем пенициллины. Но у человека с аллергией на пенициллиновую группу антибиотиков может развиться так называемая перекрестная аллергическая реакция на цефалоспорины.
  • Можно применять беременным женщинам и детям (для каждого препарата существуют свои ограничения по возрасту). Некоторые цефалоспорины разрешены с рождения.

Наиболее частые побочные эффекты: аллергические реакции, тошнота, диарея.

Основные противопоказания: индивидуальная непереносимость.

Торговое название препарата Диапазон цен (Россия, руб.) Особенности препарата, о которых важно знать пациенту
Действующее вещество: Цефиксим
Панцеф

Супракс (разные произв.)

Пенициллины

Основные показания:

  • Ангина
  • Обострение хронического тонзиллита
  • Острый средний отит
  • Синусит
  • Обострение хронического бронхита
  • Внебольничная пневмония
  • Скарлатина
  • Инфекции кожи
  • Острый цистит, пиелонефрит и другие инфекции

Особенности: являются малотоксичными антибиотиками широкого спектра действия.

Наиболее частые побочные эффекты: аллергические реакции.

Основные противопоказания: индивидуальная непереносимость.

Важная информация для пациента:

Амоксициллин ДС (Мекофар Кемикал-Фармасьютикал)

Амосин

Флемоксин

Солютаб

Амоксиклав Квиктаб

Аугментин

Панклав

Флемоклав Солютаб (Астеллас)

Экоклав

Макролиды

Основные показания:

  • Инфекция микоплазмой и хламидиями (бронхит, пневмония у людей старше 5 лет)
  • Ангина
  • Обострение хронического тонзиллита
  • Острый средний отит
  • Синусит
  • Обострение хронического бронхита
  • Коклюш

Особенности: антибиотики, применяющиеся в основном в форме таблеток и суспензий. Действуют чуть медленнее, чем антибиотики других групп. Это связано с тем, что макролиды не убивают бактерии, а приостанавливают их размножение. Относительно редко вызывают аллергию.

Наиболее частые побочные эффекты: аллергические реакции, боли и дискомфорт в животе, тошнота, диарея.

Основные противопоказания: индивидуальная непереносимость.

Важная информация для пациента:

Азитрал (Шрея)

Азитрокс

Азицид

Зетамакс

Зи-фактор

Зитролид

Зитролид форте (Валента)

Сумамед

Сумамед форте (Тева, Плива)

Ссылка на основную публикацию
Химический состав слив 1965 Бруев С
Слива Слива (лат. Prunus) — плодовое косточковое растение семейства сливовых. Существует множество подвидов сливовых деревьев, наиболее распространенным из которых явдяется...
Хачатурова Марина Анатольевна, аллерголог, Москва, отзывы, 5 оценок, места приёма
Хачатурова Марина Анатольевна , Москва Места приёма Клиника доктора Волкова Адрес: г. Москва, ул. Архитектора Власова, д. 6. Телефон: актуальный...
ХГЧ при Замершей Беременности Какой Показатель, Растет или Снижается
ХГЧ при беременности норма - по неделям ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) или ХГ (хорионический гонадотропин) – особый гормон беременности. Уровень...
Химия инсулина и ее структура
Инсулин структурная формула Инсулин является белком. Его структурная формула, предложенная Sanger, представлена ниже. В инсулине различают две полипептидные цепи: большую,...
Adblock detector